Velika većina ljudi zna da postoji takva bolest kao što je Downov sindrom. Neki ljudi znaju da je to kromosomska bolest, dok drugi vjeruju da se radi o mentalnoj ili neurološkoj abnormalnosti. No malo ljudi zna da postoji još puno kromosomskih bolesti, a jedna od njih je Edwardsov sindrom. To može biti posljedica kratkog životnog vijeka djece rođene s Edwardsovim sindromom i relativno niskog postotka takve djece među zdravom djecom (1 dijete sa sindromom na 7000 novorođenčadi i na 6000 sve novorođenčadi).

Informacija Postoji visok postotak prirodnih spontanih pobačaja s genetski oštećenim fetusom i visok postotak trudnoća koje se prekidaju nakon dijagnosticiranja fetusa.

Što je?

Edwardsov sindrom je teški kromosomski poremećaj koji se naziva i trisomija 18. Bolest je popraćena teškim patologijama svih organa i višestrukim nedostacima u razvoju. Najčešće se djevojčice rađaju s Edwardsovim sindromom: ima ih tri puta više nego dječaka s istom patologijom. To može biti zbog činjenice da prirodni mehanizam održavanja života ženskih fetusa "radi" bolje.

Dodatno Australski medicinski znanstvenici ispitivali su posteljice i došli do zaključka da imaju različitu strukturu i različito obavljaju svoje zaštitne funkcije ovisno o spolu fetusa. Prethodno je statistika zabilježila da je stopa trudnoće djevojčica s nedostacima u razvoju veća nego kod dječaka sa sličnim odstupanjima, a stopa smrtnosti među novorođenim djevojčicama niža je nego među dječacima, pod svim ostalim uvjetima.

Uzroci Edwardsovog sindroma

Uzrok Edwardsovog sindroma je prisutnost dodatnog 18. kromosoma u kariotipu zigote. Normalno za diploidni set postoje dva kromosoma. U ljudskom tijelu sve su stanice diploidne, odnosno sadrže dva kromosoma u jezgri. Haploidne – imaju jedan kromosom u jezgri – samo spolne stanice (gamete). Haploidna priroda zametnih stanica posljedica je činjenice da tijekom oplodnje svaka stanica unosi vlastiti set od 23 kromosoma. Tako će fetus imati potrebnih 46 kromosoma - pola od svakog roditelja.

Ponekad u trenutku oplodnje dolazi do kvara i formiranja pogrešnog broja kromosoma. Upravo je ta “nepravilnost” uzrok kromosomskih bolesti: Edwardsov sindrom,. Sve te bolesti uzrokuju ozbiljna odstupanja u razvoju djece, utječu na njihovo zdravlje i značajno smanjuju kvalitetu života bolesnika. Sva ova djeca, bez obzira na stupanj anomalija, nesposobna su za samostalan život i zahtijevaju stalnu skrb.

Informacija Ponekad je poremećen broj spolnih kromosoma. To je uzrok brojnih drugih patologija. Rijetko se dogodi da zametna stanica već sadrži pogrešan broj kromosoma. Takve bolesti dovode do seksualne infantilnosti, nemogućnosti seksa i neplodnosti, ali općenito nemaju tako katastrofalan učinak na opće zdravlje pacijenata i omogućuju im da vode gotovo pun život.

Sve kromosomske abnormalnosti povezane su s dobi majke u vrijeme prvog poroda. Vjeruje se da nakon 45 godina žena ima 0,7% šanse da rodi dijete s dotičnom patologijom. Međutim, broj mladih majki u dobi od 20-30 godina koje su rodile dijete s Edwardsovim sindromom veći je od broja majki iste dobi koje su rodile djecu s Downovim i Patauovim sindromom. Majčina dob nije tako jasno povezana s kromosomskom patologijom kao što je Edwardsov sindrom. Vjerojatno je rizik od genetskih abnormalnosti kod djece začete u odrasloj dobi povezan s mogućim mutacijama gena u majčinim stanicama tijekom života pod utjecajem nepovoljnih čimbenika okoliša. No, to je samo pretpostavka i ne objašnjava sve slučajeve rođenja djece s kromosomskim bolestima.

Znakovi bolesti

Dijagnoza djece rođene s Edwardsovim sindromom provodi se prvenstveno prema izgledu. Novorođenčad s bilo kojom kromosomskom abnormalnošću ima specifičan izgled. Svaka bolest ima svoje fenotipske karakteristike. Bebe s normalnom i čak višom od normalne trudnoće rađaju se s malom težinom - otprilike 2200 g. To je vjerojatno zbog poremećene cirkulacije krvi i trofizma djetetovih tkiva, kao i nedovoljne prehrane pupkovine tijekom cijelog trajanja trudnoće.

Fenotipske manifestacije bolesti vrlo su raznolike:

• abnormalnosti lubanje i kostiju lica;
• moždana lubanja obično je dolihocefalnog - dugačka i uska - oblika;
• donja čeljust je nedovoljno razvijena, usni otvor je nepravilan i malen;
• palpebralne fisure su uske i kratke, ušne školjke su nepravilnog oblika s dijelovima koji nedostaju i nisko su smještene;
• ponekad nema zvukovoda ili je vrlo kratak, zbog čega se djeca rađaju gluha;
• sternum je kratak, širok, interkostalni prostori su značajno smanjeni;
• Stopalo je obično deformirano – palac je debeo i kratak, peta oštro strši, luk se spušta.

Moguće su i druge nespecifične manifestacije - polidaktija, oligodaktija i druga odstupanja. Nespecifičnost znači da se ove abnormalnosti javljaju u drugim genetskim poremećajima.

Tijekom detaljnog morfološkog pregleda Edwardsovog sindroma u novorođenčadi otkrivaju se malformacije srca i velikih krvnih žila te patologije drugih unutarnjih organa. Bez intervencije hrana često ne može proći kroz probavni trakt, a sposobnost pražnjenja crijeva i mjehura je narušena.

Informacija Svi bolesnici s Edwardsovim sindromom imaju cerebelarnu hipoplaziju (zbog toga su pokreti djeteta nekoordinirani i nekontrolirani, što traje cijeli život), hipoplaziju corpus callosuma (uzrokuje konvulzije, oslabljene senzorne reakcije, nemogućnost termoregulacije, nisku modulaciju plakanja), poremećaj strukture maslina – dijelova produljene moždine (zbog toga se uočavaju problemi samostalnog disanja i cirkulacije krvi, a respiratorni zastoj je jedan od najčešćih uzroka smrti djece s Edwardsovim sindromom) .

Djeca s Edwardsovim sindromom također imaju izraženu mišićnu slabost, abnormalnu opuštenost svih mišića, ne reagiraju na podražaje - svjetlo, zvuk, dodir, nisu razvijeni refleksi, ponekad čak ni sisanje i gutanje. U slučaju da djeca dožive godinu dana ili više, što se događa izuzetno rijetko, gotovo nikada, bilježi se duboka mentalna retardacija do idiotizma i potpuni nedostatak inteligencije.

Edwardsova bolest na ultrazvuku

Sve trudnice moraju proći skrining na kromosomske abnormalnosti fetusa. Edwardsov sindrom se ne dijagnosticira prije 12. tjedna, iako postoje odstupanja od trenutka oplodnje jajašca, ali već od 12. tjedna moguće je otkriti simptome karakteristične za ovu bolest. To uključuje:

• Bradikardija (poremećaj otkucaja srca fetusa u obliku smanjenja broja otkucaja srca),
• Omfalokela (prisutnost kila u trbušnoj šupljini),
• Nedostatak vizualno definiranih nosnih kostiju,
• Nedostatak jedne arterije u pupkovini (normalno bi trebale biti dvije arterije u pupkovini),
• Prisutnost ciste koroidnog pleksusa (sama cista ne predstavlja opasnost za fetus i spontano nestaje do 26. tjedna trudnoće, ali se često javlja na pozadini različitih genetskih bolesti u fetusu, uključujući Edwardsov sindrom).

Prisutnost barem jednog od ovih odstupanja razlog je za upućivanje trudnice na dodatna istraživanja. Nema prisilnog pregleda žene, ona mora dobrovoljno pristati na sve dijagnostičke postupke i manipulacije. Liječnik je dužan objasniti smisao i važnost dijagnostičkih postupaka u ovom slučaju, kao i postupak njihova provođenja.

U većem broju slučajeva može se otkriti fetalna spina bifida zbog defekta neuralne cijevi, povećanje tekućine u nuhalnom prostoru, skraćenje kostiju, deformacija lubanje i promjene u moždanim strukturama. Ove abnormalnosti su zajedničke mnogim kromosomskim abnormalnostima.

Ultrazvuk za otkrivanje kromosomskih bolesti fetusa nazivaju i izvode ga liječnici koji su prošli posebnu obuku u području genetskih razvojnih abnormalnosti. Da bi to učinili, žena se obično šalje u drugu ustanovu na pregled, budući da svaka klinika nema potrebnu opremu i stručnjaka s odgovarajućom razinom obuke.

Dodatno Program probira za trudnice u 1. tromjesečju uključuje i analizu krvnog seruma, jer niti jedan najprecizniji ultrazvučni uređaj ne može s apsolutnom točnošću pokazati prisutnost ili odsutnost bolesti u ploda.

Rizik od rođenja djeteta s kromosomskim poremećajem izračunava se pomoću sljedećih pokazatelja:

• količina proteina A u plazmi povezana s trudnoćom (analiza seruma)
• količina slobodne β-podjedinice humanog korionskog gonadotropina (analiza seruma),
• morfološki znakovi (ultrazvuk).

Individualni rizik za rađanje djeteta s genetskom abnormalnošću je 1/100 ili veći.

Najtočnija dijagnoza može se postaviti na temelju pregleda fetalnog materijala.

Za ovo . Koji će se zahvat učiniti ovisi o stupnju trudnoće:

• U 8-12 tjedana (tkivo koriona ima isti skup kromosoma kao i fetus, stoga točno pokazuje prisutnost ili odsutnost genetskih abnormalnosti,
• U 14-18 tjednu (uzimanje uzoraka i analiza amnionske tekućine),
• U 18-20 tjednu i kasnije (vađenje i analiza krvi iz pupkovine).

Amniocenteza i kordocenteza često se izvode zajedno tijekom istog dijagnostičkog postupka. To omogućuje sveobuhvatnije i točnije rezultate.

Važno U slučaju utvrđivanja kromosomskih poremećaja, uključujući Edwardsov sindrom u ploda i prirođene malformacije s nepovoljnom prognozom za život i zdravlje djeteta, odlukom perinatalnog vijeća i dobrovoljnim pristankom trudnice, trudnoća se prekida. prekinuti, bez obzira na trajanje trudnoće.

Žena mora biti informirana o dijagnozi fetusa, tijeku dijagnosticirane bolesti, karakteristikama razvoja i kvaliteti života djece rođene sa sličnom anomalijom.

Nakon 16-18 tjedana trudnoće radi se trostruki probir kromosomskih abnormalnosti ploda. Tijekom biokemijskog testa krvi procjenjuju se sljedeći pokazatelji:

• α-fetoprotein (alfa-FP);
• slobodna β-podjedinica humanog korionskog hormona (beta-hCG);
• slobodni estriol.

Vrste sindroma

Postoji vrsta potpune trisomije Edwardsovog sindroma, kada sve stanice djetetovog tijela imaju dodatni kromosom (ovo je 95% svih slučajeva), mozaična trisomija, kada se dodatni kromosom ne nalazi u svim stanicama (3% svih slučajeva), vrsta djelomične trisomije Edwardsovog sindroma, kada je dio kromosoma poravnat s drugim kromosomom (2% svih slučajeva). Prva i druga varijanta trisomije 18 razvijaju se u jednoj od zametnih stanica roditelja prije začeća. Treća opcija se razvija nakon oplodnje.

U drugom i trećem tipu, razvoj Edwardsovog sindroma je nešto manje izražen, ali također ne dopušta djetetu da vodi puni život.

Tijek Edwardsovog sindroma

Zbog činjenice da je Edwardsov sindrom povezan s višestrukim patologijama u razvoju unutarnjih organa, njegova životna prognoza je izuzetno nepovoljna. Oko 60% djece umire u prva tri mjeseca nakon rođenja. Oko 5-10% preživi godinu dana, a manje od 1% preživi adolescenciju. Ova djeca su duboko mentalno retardirana. Ne govore, praktički ne razumiju govorni govor (među njima često ima i gluhih), ne sjećaju se ničega, ne koordiniraju svoje radnje, ne kontroliraju nagon za mokrenjem i defekacijom, ne mogu sami jesti (prema prema nekim podacima, neki su tinejdžeri savladali samostalno jesti bez pomoći pribora za jelo), djeca s Edwardsovim sindromom praktički ne hodaju ili hodaju uz velike poteškoće i podršku. Njihova osjetljivost, uključujući bol, oštro je smanjena. U većini slučajeva teško im je promijeniti položaj tijela. Značajna aktivnost nije dostupna velikoj većini pacijenata s Edwardsovim sindromom. Ne razlikuju ljude jedne od drugih, pažnja im gotovo nikad nije usmjerena. Ne mogu plakati niti se smijati, ali bilo je slučajeva da su se djeca s ovom bolešću mogla nasmiješiti i čak pozitivno reagirala na nježnost.

Najčešći uzroci smrti djece s Edwardsovim sindromom su zastoj disanja ili zastoj srca.

Liječenje i posljedice Edwardsovog sindroma

Korekcija i liječenje kromosomskih poremećaja je nemoguće. Zbog teških razvojnih patologija gotovo cijelog tijela djece s Edwardsovim sindromom, kirurško liječenje vraćanja struktura i funkcioniranja unutarnjih organa gotovo je neučinkovito. Sva medicinska skrb svodi se na stalno praćenje djetetovog života i podršku njegovoj obitelji.

Neposredno nakon rođenja, liječenje je usmjereno na ispravljanje onih nedostataka koji predstavljaju najočigledniju prijetnju životu djeteta: kirurški se uspostavlja prolaz hrane u slučaju abnormalnosti u razvoju jednjaka i/ili crijeva, uspostavlja se hranjenje na sondu. , budući da su refleksi sisanja i gutanja često odsutni ili izrazito slabo izraženi. Ako je potrebno, provodi se protuupalna i antibakterijska terapija.

Informacija Ako je prognoza za bebu relativno povoljna, tada se poduzimaju mjere za kirurško ispravljanje srčanih i krvožilnih nedostataka, uklanjaju se kile, a rascjep nepca potpuno ili djelomično eliminira (). Također se propisuju lijekovi za poticanje pokreta crijeva i oslobađanje crijevnih plinova, budući da su ti procesi otežani zbog crijevnih patologija.

Tijekom života djeca pate od sinusitisa, konjunktivitisa, upale srednjeg uha, upale pluća i infekcija genitourinarnog trakta. Često obolijevaju od raka bubrega. Liječenje u takvim slučajevima je simptomatsko.

Danas ćemo govoriti o prilično rijetkoj dječjoj bolesti, popraćenoj velikim brojem anomalija i razvojnih poremećaja. Govorit ćemo o Edwardsovom sindromu. Analizirat ćemo njegove uzroke, oblike, učestalost manifestacije, dijagnostičke metode i druga važna pitanja.

Što je to?

Edwardsov sindrom je bolest uzrokovana kromosomskim abnormalnostima, uzrokujući cijeli niz poremećaja i abnormalnosti u razvoju djeteta. Njegov uzrok je trisomija 18. kromosoma, odnosno prisutnost njegove dodatne kopije. Ova činjenica dovodi do komplikacija genetske prirode.

Rizik za rađanje djeteta s Edwardsovim sindromom je 1 prema 7000. Nažalost, većina beba s ovim poremećajem umire u prvim tjednima života. Samo oko 10% živi jednu godinu. Bolest dovodi do dubokih kongenitalnih oštećenja unutarnjih i vanjskih organa. Najčešći od njih su defekti mozga, srca, bubrega, mala glava i čeljust, rascjep usne ili nepca, klupavo stopalo.

Prvi ih je formirao i opisao 1960. D. Edwards. Liječnik je uspio uspostaviti odnos između manifestacije nekoliko znakova i otkrio više od 130 nedostataka koji prate bolest. Iako se Edwardsovi simptomi manifestiraju vrlo jasno, suvremene metode terapije protiv njih su, nažalost, nemoćne.

Uzrok bolesti

Ako je Edwardsov sindrom (fotografije bolesne djece neće biti objavljene iz etičkih razloga) dijagnosticiran tijekom trudnoće, onda najčešće potonji završava pobačajem ili mrtvorođenčetom. Nažalost, manifestacija bolesti u fetusu danas se ne može spriječiti.

Također, u moderno doba jasni uzroci ove genetske bolesti nisu razjašnjeni, zbog čega se ne mogu formirati preventivne mjere protiv njenog razvoja kod buduće djece. Međutim, stručnjaci su identificirali čimbenike rizika:

• Nepovoljni uvjeti okoline.
• Izloženost roditelja zračenju, otrovnim i kemijskim tvarima.
• Ovisnost o alkoholu i duhanu.
• Nasljedstvo.
• Uzimanje određenih lijekova.
• Incest, krvno srodstvo roditelja.
• Dob buduće majke. Ako je žena starija od 35 godina, to se smatra uzrokom Edwardsovog sindroma kod djeteta, kao i drugih kromosomskih bolesti.

Oblici sindroma

Na vrstu takve anomalije prvenstveno utječe stupanj embrionalnog razvoja u kojem se sindrom pojavljuje u embriju. Postoje ukupno tri vrste:

• puna. Najteži tip, koji čini 80% slučajeva. Utrostručeni kromosom pojavljuje se u trenutku kada je fetus bio samo jedna stanica. Iz toga slijedi da će se abnormalni set kromosoma prenijeti tijekom diobe na sve ostale stanice i promatrati će se u svakoj od njih.
• Mozaik. Naziv je dobio jer su zdrave i mutirane stanice izmiješane poput mozaika. 10% oboljelih od Edwardsovog simptoma pati od ovog oblika. Znakovi bolesti su ovdje manje izraženi, ali još uvijek ometaju normalan razvoj djeteta. Višak kromosoma pojavljuje se u fazi kada se embrij sastoji od nekoliko stanica, pa je zahvaćen samo dio tijela ili jedan organ.
• Moguća translokacija. Ovdje se uočava ne samo nedisjunkcija kromosoma, već i preobilje informacija generiranih preuređivanjem translokacije. Javlja se i tijekom sazrijevanja gameta i tijekom razvoja embrija. Odstupanja ovdje nisu izražena.

Prevalencija sindroma

Rizik od Edwardsovog sindroma ne može se izraziti točnim brojkama. Donja granica za rođenje djeteta s takvom anomalijom je 1:10000, gornja granica je 1:3300. Štoviše, 10 je puta rjeđi od Downovog sindroma. Prosječna stopa začeća za djecu s Edwardsovom bolešću je veća - 1:3000.

Prema istraživanjima, rizik od rođenja djeteta s ovim sindromom povećava se za 0,7% kada su roditelji stariji od 45 godina. Ali ima ga i kod roditelja od 20, 25, 30 godina. Prosječna dob oca djeteta s Edwardsovim sindromom je 35 godina, a majke 32,5 godine.

Anomalija je također povezana sa spolom. Dokazano je da se kod djevojčica javlja 3 puta češće nego kod dječaka.

Sindrom i trudnoća

Edwardsov sindrom pokazuje svoje znakove čak iu fazi trudnoće. Potonji se javlja uz brojne komplikacije, a karakterizira ga trudnoća nakon termina - bebe se rađaju oko 42. tjedna.

U fazi trudnoće, bolest fetusa karakterizira sljedeće:

• Nedovoljna embrionalna aktivnost.
• Bradikardija je smanjen broj otkucaja srca.
• Polihidramnion.
• Veličina posteljice ne odgovara veličini fetusa - manja je.
• Razvoj jedne umbilikalne arterije umjesto dvije, što dovodi do nedostatka kisika i asfiksije.
• Trbušna kila.
• Pleksus vaskularnih formacija vidljiv na ultrazvuku (pronađen u 30% djece zahvaćene sindromom).
• Nedovoljna težina fetusa.
• Hipotrofija je kronični poremećaj funkcije gastrointestinalnog trakta.

60% djece umire u maternici.

Prenatalna dijagnoza

Edwardsov sindrom može se odrediti na ultrazvuku samo neizravnim znakovima. Najtočnija metoda za dijagnosticiranje sindroma kod fetusa danas je perinatalni probir. Na temelju toga, ako se pojave alarmantne sumnje, liječnik ženu već upućuje na invazivno testiranje.

Probir koji identificira kariotip Edwardsovog sindroma podijeljen je u dvije faze:

1. Prvi se provodi u 11-13 tjednu trudnoće. Ispituju se biokemijski pokazatelji - provjerava se razina hormona u krvi majke. Rezultati u ovoj fazi nisu konačni – mogu samo ukazati na postojanje rizika. Za izračune stručnjaku je potreban protein A, hCG, protein koji proizvode membrane embrija i placente.
2. Druga faza već je usmjerena na točan rezultat. Za istraživanje se uzima uzorak krvi iz pupkovine ili amnionske tekućine, koji se zatim stavlja

Invazivno testiranje

Kromosomi Edwardsovog sindroma najvjerojatnije će se odrediti ovom metodom. Međutim, to nužno uključuje kiruršku intervenciju i prodor u membrane embrija. Otuda rizik od pobačaja i razvoja komplikacija, zbog čega se test propisuje samo u ekstremnim slučajevima.

Danas su poznate tri vrste uzorkovanja:

1. CVS (biopsija korionskih resica). Glavna prednost metode je da se uzorak uzima počevši od 8. tjedna trudnoće, što omogućuje prepoznavanje komplikacija u ranim fazama. Za istraživanje vam je potreban uzorak koriona (jedan od slojeva membrane placente), čija je struktura slična strukturi embrija. Ovaj materijal vam omogućuje dijagnosticiranje intrauterinih infekcija, genetskih i kromosomskih bolesti.
2. Amniocenteza. Analiza se provodi počevši od 14. tjedna trudnoće. U ovom slučaju, amnionske membrane embrija se probijaju sondom, instrument prikuplja uzorak amnionske tekućine koja sadrži stanice nerođenog djeteta. Rizik od komplikacija takve studije mnogo je veći nego u prethodnom slučaju.
3. Kordocenteza. Rok nije prije 20. tjedna. Ovdje se uzima uzorak embrija. Poteškoća je u tome što prilikom uzimanja materijala stručnjak nema mjesta za pogreške - mora točno pogoditi iglu u posudu pupkovine. U praksi se to događa ovako: igla za ubod umetnuta je kroz prednji zid peritoneuma žene, koja skuplja oko 5 ml krvi. Postupak se provodi pod kontrolom ultrazvučnih uređaja.

Sve gore opisane metode ne mogu se nazvati bezbolnim i sigurnim. Stoga se provode samo u slučajevima kada je rizik od genetske bolesti u fetusu veći od rizika od komplikacija uzimanja materijala za analizu.

Roditelji trebaju zapamtiti da pogreška liječnika tijekom postupka može dovesti do ozbiljnih bolesti i urođenih mana u nerođenog djeteta. Rizik od iznenadnog prekida trudnoće od takve intervencije ne može se isključiti.

Neinvazivno testiranje

Dijagnostika Edwardsovog sindroma u fetusa uključuje i neinvazivne metode. To jest, bez prodiranja u fetalne membrane. Štoviše, takve metode nisu niže u točnosti od invazivnih.

Jedna od vrlo preciznih analiza ove vrste može se nazvati kariotipizacija. Ovo je uzorak majčine krvi koji sadrži slobodnu DNK embrija. Stručnjaci ih izdvajaju iz materijala, kopiraju, a zatim provode potrebna istraživanja.

Postporođajna dijagnoza

Specijalist može identificirati djecu s Edwardsovim sindromom vanjskim znakovima. Međutim, za postavljanje konačne dijagnoze provode se sljedeći postupci:

• Ultrazvuk je studija patologija unutarnjih organa, nužno srca.
• Tomografija mozga.
• Konzultacije s dječjim kirurgom.
• Pregledi specijalista - endokrinologa, neurologa, otorinolaringologa, oftalmologa, koji su prethodno radili s djecom koja boluju od ove bolesti.

Odstupanja u sindromu

Patologije uzrokovane trisomijom 18 prilično su ozbiljne. Stoga samo 10% djece s Edwardsovim sindromom preživi godinu dana. U osnovi, djevojčice žive ne više od 280 dana, dječaci - ne više od 60.

Kod djece se uočavaju sljedeća vanjska odstupanja:

• Lubanja proširena od tjemena do brade.
• Mikrocefalija (mala veličina glave i mozga).
• Hidrocefalus (nakupljanje tekućine u lubanji).
• Usko čelo sa širokim potiljkom.
• Nenormalno nizak položaj ušiju. Režanj ili tragus mogu nedostajati.
• Skraćena gornja usna, čineći usta trokutastim.
• Visoko nepce, često s razmakom.
• Deformirane čeljusne kosti – donja čeljust je abnormalno mala, uska i nerazvijena.
• Ukroćeni vrat.
• Abnormalno uske i kratke palpebralne fisure.
• Odsutnost dijela očne ovojnice, katarakta, kolobom.
• Poremećena funkcija zglobova.
• Nerazvijena, neaktivna stopala.
• Zbog abnormalne strukture prstiju mogu se formirati udovi poput peraja.
• Srčana bolest.
• Abnormalno proširena prsa.
• Poremećen rad endokrinog sustava, posebno nadbubrežnih žlijezda i štitnjače.
• Neuobičajeno mjesto crijeva.
• Nepravilan oblik bubrega.
• Duplikacija uretera.
• Dječaci imaju kriptorhidizam, djevojčice imaju hipertrofiran klitoris.

Mentalne abnormalnosti su obično sljedeće:

• Nerazvijen mozak.
• Komplicirani stupanj oligofrenije.
• Konvulzivni sindrom.

Prognoza za bolesnike s Edwardsovim sindromom

Nažalost, današnje prognoze su razočaravajuće - oko 95% djece s ovom bolešću ne doživi 12 mjeseci. Štoviše, ozbiljnost njegovog oblika ne ovisi o omjeru bolesnih i zdravih stanica. Preživjela djeca imaju tjelesne abnormalnosti i tešku mentalnu retardaciju. Životna aktivnost takvog djeteta zahtijeva sveobuhvatno praćenje i podršku.

Često djeca s Edwardsovim sindromom (fotografije nisu prikazane u članku iz etičkih razloga) počinju razlikovati emocije drugih i smiješiti se. Ali njihova komunikacija i mentalni razvoj su ograničeni. S vremenom dijete može naučiti podići glavu i samostalno jesti.

Mogućnosti terapije

Danas je takva genetska bolest neizlječiva. Djetetu se propisuje samo terapija koja podržava njegovo stanje. Život bolesnika povezan je s mnogim anomalijama i komplikacijama:

• Mišićna atrofija.
• Strabizam.
• Skolioza.
• Neispravnosti u radu kardiovaskularnog sustava.
• Intestinalna atonija.
• Nizak tonus peritonealnih zidova.
• Otitis.
• Upala pluća.
• Konjunktivitis.
• Upala sinusa.
• Bolesti genitourinarnog sustava.
• Velika vjerojatnost razvoja raka bubrega.

Zaključak

Ukratko, želio bih napomenuti da Edwardsov sindrom nije naslijeđen. Bolesnici u većini slučajeva ne dožive reproduktivnu dob. Istodobno, oni nisu sposobni za razmnožavanje - bolest karakterizira nerazvijenost reproduktivnog sustava. Što se tiče roditelja djeteta s Edwardsovim sindromom, mogućnost postavljanja iste dijagnoze u sljedećoj trudnoći je 0,01%. Mora se reći da se sama bolest manifestira vrlo rijetko - dijagnosticira se u samo 1% novorođenčadi. Nema posebnih razloga za njegovu pojavu - u većini slučajeva roditelji su potpuno zdravi.

Tijekom trudnoće trudnice se podvrgavaju prenatalnom pregledu kako bi se rano identificirale genetske abnormalnosti u fetusu. Jedna od najtežih bolesti ove skupine je sindrom koji je opisao John Edwards 1960. godine. U medicini je poznata kao trisomija 18.

Edwardsov sindrom - što je to jednostavnim riječima?

Zdrava muška i ženska reproduktivna stanica ima standardni ili haploidni set kromosoma u količini od 23 komada. Nakon spajanja tvore individualni skup – kariotip. To je kao neka vrsta DNK putovnice, koja sadrži jedinstvene genetske podatke o djetetu. Normalni ili diploidni kariotip sadrži 46 kromosoma, po 2 od svakog tipa, od majke i oca.

Uz bolest koja se razmatra, postoji dodatni duplicirani element u 18. paru. To je trisomija ili Edwardsov sindrom - kariotip koji se sastoji od 47 kromosoma umjesto 46 komada. Ponekad je treća kopija kromosoma 18 djelomično prisutna ili se ne nalazi u svim stanicama. Takvi se slučajevi rijetko dijagnosticiraju (oko 5%), te nijanse ne utječu na tijek patologije.

Edwardsov sindrom - uzroci

Genetika još nije dokučila zašto kod neke djece dolazi do opisane kromosomske mutacije. Vjeruje se da je slučajan, a nisu razvijene preventivne mjere za njegovo sprječavanje. Neki stručnjaci povezuju vanjske čimbenike i Edwardsov sindrom - razloge koji vjerojatno pridonose razvoju anomalije:

• dugotrajna uporaba droga, alkohola, duhana;
• nasljedstvo;
• dob majke ili oca je preko 45 godina;
• genitalne infekcije;
• dugotrajna uporaba lijekova koji utječu na imunološki, endokrini i reproduktivni sustav;
• izloženost radioaktivnom zračenju.

Edwardsov sindrom – genetika

Prema nedavnim studijama, kromosom 18 sadrži 557 dijelova DNK. Oni kodiraju više od 289 vrsta proteina u tijelu. U postotku, to je 2,5-2,6% genetskog materijala, zbog čega treći 18. kromosom ima tako snažan utjecaj na razvoj fetusa - Edwardsov sindrom oštećuje kosti lubanje, kardiovaskularni i genitourinarni sustav. Mutacija zahvaća neke dijelove mozga i periferne živčane pleksuse. Bolesnika s Edwardsovim sindromom karakterizira kariotip prikazan na slici. Jasno pokazuje da su svi setovi upareni, osim seta 18.

Učestalost Edwardsovog sindroma

Ova je patologija rijetka, osobito u usporedbi s poznatijim genetskim abnormalnostima. Edwardsov sindrom se dijagnosticira kod jednog novorođenčeta od 7000 zdravih beba, uglavnom djevojčica. Ne može se reći da dob oca ili majke značajno utječe na vjerojatnost trisomije 18. Edwardsov sindrom javlja se kod djece samo 0,7% češće ako su roditelji stariji od 45 godina. Ova kromosomska mutacija također se nalazi među bebama začetim u ranoj dobi.

Edwardsov sindrom - znakovi

Bolest o kojoj je riječ ima specifičnu kliničku sliku koja omogućuje točnu identifikaciju trisomije 18. Postoje dvije skupine znakova koji prate Edwardsov sindrom - simptomi se konvencionalno klasificiraju na unutarnje disfunkcije organa i vanjske abnormalnosti. Prva vrsta manifestacija uključuje:

• pupčana, ingvinalna kila;
• nedostatak refleksa sisanja i gutanja;
• gastroezofagealni refluks;
• atrezija anusa ili jednjaka;
• hipertrofija klitorisa;
• nerazvijenost corpus callosum, cerebeluma;
• netočna lokacija crijeva;
• hipospadija;
• duplikacija uretera;
• atrofija ili izglađivanje cerebralnih konvolucija;
• segmentirani ili potkovasti bubreg;
• neformirani jajnici;
• zakrivljena kralježnica;
• distrofija mišića;
• mala tjelesna težina (oko 2 kg pri rođenju).

Izvana je također lako identificirati Edwardsov sindrom - fotografija beba s trisomijom 18 pokazuje prisutnost sljedećih znakova:

• nerazmjerna mala glava;
• iskrivljen oblik lica;
• uske i kratke palpebralne pukotine;
• deformirane, niske uši (ispružene vodoravno);
• odsutnost režnja, ponekad tragusa, pa čak i ušnog kanala;
• kratka i široka prsa;
• nerazvijena donja čeljust;
• mala usta, često imaju trokutasti otvor zbog patološki skraćene gornje usne;
• depresivan prošireni most nosa;
• “klackalica”;
• membrane između prstiju ili njihova fuzija (udovi poput peraja);
• visoko nepce, ponekad s rascjepom;
• kratki vrat s istaknutim ovratnikom;
• poprečne brazde i brazde na dlanovima;
• hemangioma i papiloma na koži;
• ptoza kapaka;
• strabizam;
• istaknut potiljak i nisko čelo.

Edwardsov sindrom - dijagnoza

Opisana genetska bolest izravna je indikacija za prekid trudnoće. Djeca s Edwardsovim sindromom nikada neće moći živjeti punim životom, a njihovo zdravlje će se brzo pogoršati. Iz tog je razloga važno dijagnosticirati trisomiju 18 što je ranije moguće. Za određivanje ove patologije razvijeno je nekoliko informativnih probira.

Testiranje na Edwardsov sindrom

Postoje neinvazivne i invazivne metode proučavanja biološkog materijala. Druga vrsta testova smatra se najpouzdanijim i najpouzdanijim, pomaže identificirati Edwardsov sindrom u fetusu u ranim fazama razvoja. Standardni prenatalni pregled krvi majke je neinvazivan. Invazivne dijagnostičke metode uključuju:

1. Biopsija korionskih resica. Studija se provodi od 8 tjedana. Za provođenje analize odvaja se komadić membrane posteljice, jer njezina struktura gotovo savršeno odgovara fetalnom tkivu.
2. . Tijekom testiranja uzima se uzorak amnionske tekućine. Ovaj postupak otkriva Edwardsov sindrom od 14. tjedna gestacije.
3. Kordocenteza. Za analizu je potrebno malo fetalne krvi iz pupkovine, pa se ova dijagnostička metoda koristi isključivo u kasnijim fazama, od 20. tjedna.

Rizik od Edwardsovog sindroma prema biokemiji

Prenatalni probir provodi se u prvom tromjesečju trudnoće. Buduća majka mora dati krv između 11. i 13. tjedna trudnoće za biokemijsku analizu. Na temelju rezultata određivanja razine ljudskog korionskog gonadotropina i proteina A u plazmi izračunava se rizik od Edwardsovog sindroma u fetusa. Ako je visok, žena se uključuje u odgovarajuću skupinu za sljedeću fazu istraživanja (invazivna).

Edwardsov sindrom - znakovi ultrazvukom

Ova vrsta dijagnoze se rijetko koristi, uglavnom u slučajevima kada trudnica nije prošla preliminarni genetski probir. Edwardsov sindrom može se otkriti ultrazvukom tek u kasnijim fazama, kada je fetus gotovo u potpunosti formiran. Karakteristični simptomi trisomije 18:

• intrauterini defekti kardiovaskularnog i genitourinarnog sustava;
• abnormalnosti mišićno-koštanih struktura;
• patologije kostiju lubanje i mekih tkiva glave.
• Neizravni znakovi bolesti na ultrazvuku:
• bradikardija;
• odgođeni razvoj fetusa;
• jedna arterija u pupkovini (trebala bi biti dva);
• kila u trbušnoj šupljini;
• vizualni nedostatak nosnih kostiju.

Edwardsov sindrom - liječenje

Terapija za razmatranu mutaciju usmjerena je na ublažavanje simptoma i olakšavanje života djeteta. Nemoguće je izliječiti Edwardsov sindrom i osigurati puni razvoj djeteta. Standardne medicinske mjere pomažu:

• obnoviti prolaz hrane u slučaju atrezije anusa ili crijeva;
• organizirati hranjenje kroz cijev u pozadini odsutnosti refleksa sisanja i gutanja;
• stabilizirati funkcioniranje kardiovaskularnog sustava;
• normalizirati protok urina.

Često, Edwardsov sindrom u novorođenčadi dodatno zahtijeva upotrebu protuupalnih, antibakterijskih, hormonalnih i drugih snažnih lijekova. To je potrebno za pravodobno intenzivno liječenje svih popratnih bolesti koje izaziva:

• konjunktivitis;
• upala pluća;
• upala srednjeg uha;
• plućna hipertenzija;
• upala sinusa;
• genitourinarne infekcije;
• frontalni sinusitis;
• visoki krvni tlak i drugo.

Ovaj sindrom je opisan 1960. John Edwards(John H. Edwards) i kasnije dobio njegovo ime.Edwardsov sindrom je teška kongenitalna bolest uzrokovana kromosomskim abnormalnostima. To je jedna od najčešćih patologija u ovoj kategoriji (druga po učestalosti nakon Downovog sindroma). Bolest karakteriziraju brojni poremećaji u razvoju različitih organa i sustava. Prognoza za dijete je obično nepovoljna, ali mnogo ovisi o brizi koju roditelji mogu pružiti. Svjetska prevalencija Edwardsovog sindroma varira od 0,015 do 0,02%. Ne postoji jasna ovisnost o području ili rasi. Statistički, djevojčice obolijevaju 3-4 puta češće od dječaka. Znanstveno objašnjenje za ovaj udio još nije identificirano. Međutim, zabilježen je niz čimbenika koji mogu povećati rizik od ove patologije. Kao i druge kromosomske mutacije, Edwardsov sindrom je u načelu neizlječiva bolest. Najsuvremenije metode liječenja i njege jedino mogu održati dijete na životu i pridonijeti određenom napretku u njegovom razvoju. Ne postoje jedinstvene preporuke za njegu takve djece zbog velike raznolikosti mogućih poremećaja i komplikacija.

John Hilton Edwards(26. ožujka 1928. - 11. listopada 2007.) bio je britanski medicinski genetičar. Edwards je izvijestio da je prvi opis sindroma višestrukih kongenitalnih anomalija povezivao prisutnost dodatnog kromosoma. Dodatni kromosom pripadao je skupini E kromosoma, koja se sastojala od kromosoma 16, 17 i 18. Stanje je sada poznato kao Edwardsov sindrom ili sindrom trisomije 18.
Opis glavnih simptoma ove bolesti napravljen je početkom 20. stoljeća.
Sve do sredine 1900-ih nije bilo moguće prikupiti dovoljno informacija o ovoj patologiji. Prvo, za to je bila potrebna odgovarajuća razina razvoja tehnologije koja bi omogućila otkrivanje viška kromosoma. Drugo, većina djece umrla je u prvim danima ili tjednima života zbog niske razine medicinske skrbi.
Prvi potpuni opis bolesti i njezin glavni uzrok (pojava viška 18. kromosoma) dao je tek 1960. godine liječnik John Edward, po kojemu je nova patologija tada i dobila ime.
Stvarna učestalost Edwardsovog sindroma je 1 slučaj na 2,5 - 3 tisuće začeća (0,03 - 0,04%), ali službeni podaci su mnogo niži. To se objašnjava činjenicom da gotovo polovica embrija s ovom anomalijom ne preživi i trudnoća završava spontanim pobačajem ili intrauterinom smrću fetusa. Rijetko se provodi detaljna dijagnoza uzroka pobačaja.
Trisomija je varijanta kromosomske mutacije u kojoj stanice osobe ne sadrže 46, već 47 kromosoma. U ovoj skupini bolesti postoje samo 3 sindroma. Osim Edwardsovog sindroma, to su Downov sindrom (trisomija 21) i Patauov sindrom (trisomija 13). U prisutnosti drugih dodatnih kromosoma, patologija je nespojiva sa životom. Samo u ova tri slučaja moguć je rađanje živog djeteta i njegov daljnji (iako usporeni) rast i razvoj.

Sumnjivi uzroci Edwardsovog sindroma
Majčina dob je više od 45 godina. U ovom slučaju, rizik od Edwardsovog sindroma je 0,7%.
Nasljedstvo: ako su u obitelji već rođena djeca sa sličnim abnormalnostima, postoji vrlo visok rizik od rođenja djeteta s patologijom u kariotipu.
Loše navike i ovdje ostaju na snazi. Neki znanstvenici dokazuju da mozaični oblik Edwardsovog sindroma (on je najblaži) može biti izazvan dugotrajnom konzumacijom droga, ogromnom količinom nikotina ili alkohola u organizmu jednog od roditelja.
Dugotrajna uporaba jakih lijekova.
Infekcije genitalnog trakta.
Izloženost zračenju vrlo često uzrokuje kromosomske mutacije.

Frekvencija
U 60 slučajeva mutacija od 100, djeca s dotičnim sindromom umiru u majčinom abdomenu, jer su defekti nekompatibilni sa životom. No, stopa preživljavanja djece s Edwardsovim sindromom prilično je visoka (malo niža nego kod fetusa s trisomijom 21). Na svakih 3-8 tisuća beba rodi se jedna s dotičnom dijagnozom.
Liječnici kažu da je bolest tri puta češća među ženskim bebama nego među dječacima. Postoji visok rizik od rađanja djeteta s ovim abnormalnostima kod žena koje rađaju starije od 30 godina. Tijekom prvih 12 mjeseci života oko 90 od 100 djece s ovom dijagnozom umre. Dječaci u prosjeku žive od 2 do 3 mjeseca, a djevojčice oko 10 mjeseci. Male su šanse da dijete s Edwardsovim sindromom preživi odraslu dob. Komplikacije razvojnih nedostataka postaju uzroci smrti djece:

• crijevna opstrukcija
• kardiovaskularno zatajenje
• upala pluća
• gušenje

Simptomi

Manifestacije bolesti podijeljene su u nekoliko skupina. Prvi uključuje one koji karakteriziraju izgled bolesne osobe:

• tjelesna težina pri rođenju je otprilike 2 kg 100 grama ili 2 kg 200 grama
• abnormalno razvijena donja ili gornja čeljust
• Iskrivljenje lubanje – mala veličina, dolihocefalni (izduženi prema potiljku) oblik, hidrocefalus.
• djelomično, a ponekad i potpuno spajanje prstiju na rukama i nogama;
• rascjep usne i/ili tvrdog nepca
• noga koja se ljulja
• Deformacije kostiju lica - usko čelo, širok zatiljak, nerazvijenost donje čeljusti, mala usta, visoko nepce, malokluzija,
• uske palpebralne fisure, produbljeni hrbat nosa, suženi nos.
• klupavac od rođenja
• isprepleteni nožni prsti ili potpuno srastanje prstiju
• uši nisko postavljene
• Skraćeni vrat s kožnim naborom.
• Nisko postavljene uši nepravilnog oblika - bez tragusa, vodoravno izdužene, s uskim slušnim kanalom.

Dijagnostika
Dijagnoza Edwardsovog sindroma je vrlo važna, jer je ova kromosomska patologija medicinska indikacija za prekid trudnoće. Za prepoznavanje bolesti koriste se sljedeće metode:
Postoje specifični znakovi Edwardsovog sindroma na ultrazvuku koje bi vaš liječnik trebao uočiti:

• višestruke anomalije razvoja fetusa;
• agenezija pupčane arterije;
• mala posteljica;
• polihidramnion.
• Ali sve su to neizravni znakovi Edwardsovog sindroma tijekom trudnoće, što mora biti potvrđeno podacima iz drugih studija.

Standardni prenatalni skrining G
Uključuje krvni test za prisutnost serumskih markera:

• od 11 do 13 tjedana: βhCG i PAPP;
• od 20 do 24 tjedna: βhCG, slobodni estriol, α-fetoprotein.
• Ako na temelju ovih pretraga trudnica spada u rizičnu skupinu, nudi joj se dodatna dijagnostika.

Invazivne dijagnostičke metode
Provode se u iznimnim slučajevima kada je rizik od rođenja djeteta s Edwardsovim sindromom vrlo visok. Invazivna dijagnostika uključuje:

• biopsija korionskih resica;
• amniocenteza;
• kordocenteza;
• kasnija fetalna kariotipizacija.
• Ako bolest nije otkrivena na vrijeme, a dijete s Edwardsovim sindromom još uvijek se rodi, podvrgava se hitnom sveobuhvatnom pregledu.

Dijagnoza nakon rođenja
Ispitivanje bolesnog djeteta usmjereno je na prepoznavanje nedostataka u razvoju. Novorođenče s Edwardsovim sindromom pregledavaju različiti stručnjaci:

• neonatolog;
• kardiolog;
• neurolog;
• kirurg;
• ortoped;
• urolog, itd.
• Najvažniji dijagnostički testovi koji se rade kod djeteta s Edwardsovim sindromom odmah nakon rođenja su:
• ehokardiografija;
• Ultrazvuk bubrega;
• Ultrazvuk trbušnih organa.
• Tijek trudnoće kod nošenja djeteta s Edwardsovim sindromom ne razlikuje se ni na koji način. Također se počinje kretati na vrijeme, čak je vrlo aktivan, nema dodatne toksikoze. Stoga samo moderna dijagnostička oprema može otkriti bolest tijekom tog razdoblja. Ako se beba ipak rodi, cijeli će njegov kratki život proteći na neprestanom liječenju povezanih mana.

Prognoza za djecu s Edwardsovim sindromom
S obzirom na višestruke razvojne poremećaje koji su svojstveni Edwardsovom sindromu, prognoza za novorođenčad s ovom dijagnozom gotovo je uvijek nepovoljna. Statistike (iz raznih neovisnih studija) govore da više od polovice djece (50 - 55%) ne preživi do navršena tri mjeseca. Manje od deset posto beba uspije proslaviti svoj prvi rođendan. Ona djeca koja dožive stariju dob imaju ozbiljnih zdravstvenih problema i zahtijevaju stalnu njegu. Za produljenje života često su potrebni složeni kirurški zahvati na srcu, bubrezima ili drugim unutarnjim organima. Korekcija urođenih mana i stalna kvalificirana njega u biti su jedino liječenje. Djeca s klasičnim oblikom Edwardsovog sindroma (potpuna trisomija 18) nemaju praktički nikakve šanse za normalno djetinjstvo ili bilo kakav dug život. Kod djelomične trisomije ili mozaičnog oblika sindroma prognoza je nešto bolja. Prosječni životni vijek produžava se na nekoliko godina. To se objašnjava činjenicom da razvojne anomalije u blažim oblicima ne dovode tako brzo do smrti djeteta.

Međutim, glavni problem, odnosno ozbiljna mentalna retardacija, zajednički je svim pacijentima bez iznimke. Dolaskom u adolescenciju nema šanse za rađanje (pubertet obično ne nastupa) niti mogućnost rada (čak i mehaničkog rada, koji ne zahtijeva posebne vještine). Postoje posebni centri za skrb o djeci s prirođenim bolestima, gdje se pacijentima s Edwardsovim sindromom pruža skrb i, ako je moguće, pospješuje njihov intelektualni razvoj. Uz dovoljno truda liječnika i roditelja, dijete koje je živjelo više od godinu dana može naučiti smiješiti se, reagirati na pokrete, samostalno održavati položaj tijela ili jesti (u odsutnosti defekata probavnog sustava). Dakle, još uvijek se uočavaju znakovi razvoja. Visoka stopa smrtnosti dojenčadi s ovom bolešću objašnjava se velikim brojem malformacija unutarnjih organa. Nevidljivi su odmah pri rođenju, ali su prisutni kod gotovo svih pacijenata. U prvim mjesecima života djeca obično umiru od srčanog ili respiratornog zastoja.

Liječenje
Uzroci Edwardsovog sindroma su genetska mutacija, pa je nemoguće riješiti se ove bolesti ni prije ni nakon rođenja.
Liječenje Edwardsovog sindroma svodi se na maksimalno uklanjanje strukturnih anomalija. Ali zbog visoke stope smrtnosti u prvim mjesecima života i prisutnosti višestrukih poremećaja u funkcioniranju svih sustava, kirurška intervencija u većini slučajeva nije prikladna. Pomoć djetetu s Edwardsovim sindromom u pravilu se sastoji od:
vraćanje prohodnosti jednjaka i crijeva;
hranjenje kroz cijev ili pomoću posebnih smjesa;
korištenje laksativa i defoamera;
stvaranje sterilnih uvjeta, jer su djeca s Edwardsovim sindromom izuzetno osjetljiva na razne zarazne bolesti.
S relativno blagim oblikom patologije, nakon što dijete navrši 2-3 godine, postaje moguće izvesti operacije za uklanjanje kozmetičkih nedostataka ("rascjep usne", spojeni prsti), kao i raznih anomalija unutarnjih organa (srčane mane , kile itd.). Osim toga, potrebna je stalna korekcija mentalne retardacije uz pomoć tehnika treninga.
Edwardsov sindrom povećava rizik od brojnih bolesti, uključujući:

• rak bubrega (Wilmsov tumor);
• upala pluća;
• konjunktivitis;
• genitourinarne infekcije;
• frontalni sinusitis, otitis media;
• apneja noću;
• kardiovaskularne patologije i tako dalje.
• Bolesnici s trisomijom 18 zahtijevaju redovite liječničke preglede.

Prevencija
Ne postoje preventivne mjere za sprječavanje razvoja sindroma tijekom trudnoće. Jedina preventivna mjera usmjerena je na rano otkrivanje genetskog poremećaja, stoga se sve vrste dijagnostike obično provode u 1.-2. tromjesečju trudnoće.