Каждому атлету знаком эффект ароматизации. Это процесс конвертации веществ с высокой андрогенной активностью в эстрогены. Если говорить проще, то практически все стероиды созданы на основе производных тестостерона - мужского полового гормона. Из этого следует, что каждый из этих препаратов обладает определенной степенью андрогенной активности.

Это влечет за собой резкое повышение в мужском организме женских гормонов (эстрогенов), что и приводит к неприятным побочным эффектам. Наиболее распространенным среди них является гинекомастия. В этом случае у мужчины грудь начинает развиваться по женскому принципу, за счет скопления в области сосков жировых запасов.

Они легко удаляются хирургическим путем, но приятного для мужчин в этом ничего нет. Также стоит отметить, что высокое содержание в мужском организме эстрогенов приводит к усиленному задержанию жидкости и жиров. Для бодибилдеров подобная ситуация недопустима. Но выход из этого положения существует - антиэстрогенные препараты. Именно о них и пойдет сейчас разговор.

Работа антиэстрогенов

Прежде чем перейти к описанию самих препаратов и определить лучшие из них, следует разобраться в механизме их воздействия на организм. Чаще всего процесс ароматизации протекает следующим образом. Молекула анаболического препарата, попадая в организм, пребывает в свободном состоянии и начинает взаимодействовать с молекулой фермента - ароматазой. Вследствие этого взаимодействия стероид и конвертируется в эстрогены.

Полученная таким образом молекула эстрогена входит во взаимодействие с рецептором эстрогенного типа, вызывая тем самым определенный эффект. На результат данного эффекта влияет место, где расположен рецептор, взаимодействующий с молекулой созданного эстрогена. Рецепторы, находящиеся в груди, вызывают гинекомастию. Избежать этого можно двумя способами:

1. Предотвратить соединение стероида и ароматазы.
2. Не позволить созданной молекуле эстрогена войти во взаимодействие с рецепторами.

Таким образом, все антиароматазные препараты можно разделить на две группы, в зависимости от их механизма воздействия. Те средства, что используют первый способ, получили название антиароматазные препараты, а вторая группа - антагонисты эстрогена.

Антиароматазные препараты

Препараты этой группы работают следующим образом. Их молекулы, попадая в кровь, соединяются с ароматазой так же, как и молекулы анаболиков. Однако при этом они не превращаются в эстроген. В результате молекуле стероида соединяться не с чем, и эффект ароматизации замедляется. Сейчас более подробно о самих препаратах этой группы.

Провирон в бодибилдинге

В традиционной медицине данное средство используется при лечении расстройств мужской половой системы. Стоит заметить, что эффект ароматизации для женщин не представляет столько проблем, сколько для атлетов-мужчин. Провирон - единственный стероид, имеющий антиароматазные свойства.

Оказавшись в организме, молекулы препарата вступают во взаимодействие не только с самой ароматазой, но и рецепторами эстрогенного типа. Также следует отметить еще одну способность провирона - с его помощью мускулы приобретают большую жесткость и рельефность, усиливается их венозность. До сих пор ученые не смогли определить причину этой особенности. Существует достаточно много теорий на этот счет, однако научных подтверждений ни одна из них не нашла.

Дозировка провирона определяется исходя из индивидуальных особенностей организма и дозировки стероидов, входящих в состав курса. Так, скажем, чтобы устранить эффект ароматизации еженедельной дозы тестостерона в 250 миллиграмм, достаточно ежедневно употреблять 25 миллиграмм провирона. Средняя дозировка препарата составляет от 25 до 50 мг ежесуточно. Обычно средство принимается на протяжение 2–4 недель.

Цитадрен

Этот препарат также называется аминоглютетемид. В принципе, для бодибилдеров наиболее важны не его антиэстрогенные свойства, а способность препарата подавлять синтез кортизола. Как известно, этот гормон блокирует производство организмом протеинов. В этом плане цитадрен можно отнести к группе «лучшие».

Препарат принимается ежедневно, а его дозировка должна составлять порядка 250 мг в течение дня. Это количество средства способно предотвратить ароматизацию еженедельной дозы тестостерона, составляющей 750 мг. Но если организм атлета не воспринимает цитадрен, то возможны побочные эффекты, например, появление состояния депрессии.

Если препарат необходимо использовать для борьбы с кортизолом, то доза должна быть существенно увеличена, и составит один грамм на протяжении дня. Понятно, что побочные эффекты в таком случае будут проявляться сильнее. Цитадрен работает в течение 6 или 8 часов, и ежесуточную дозу препарата следует делить на несколько частей. Принимать средство следует на протяжение от 4 до 6 недель.

Аримидекс

Аримидекс по праву считается самым сильным антиароматазным средством для мужчин. Дозировка в один миллиграмм сравнима с действием ежесуточной дозы цитадрена (250 мг).

Кроме этого, у аримидекса более длительный период работы - около 60 часов, что избавляет атлетов от необходимости ежедневого приема препарата. Но в силу высокой стоимости не каждый спортсмен может его себе позволить.

Препараты антагонисты эстрогенов

Средства этой группы, попав в кровь атлета, не могут устранить сам процесс ароматизации. Молекулы этих препаратов связывают клеточные эстрогенные рецепторы, не позволяя тем самым им соединиться с эстрогенами.

Средства этой группы способны предотвратить побочные эффекты от использования стероидов, которым для конвертации в эстрогены не нужна сама ароматаза. Подобных стероидов существует мало, а самым известным из них является нандролон.

Тамоксифен (Нолвадекс)

Нолвадекс является названием торговой марки препарата тамоксифен. Традиционная медицина использует его для женщин, у которых развивается рак груди. Это вещество можно назвать уникальным. Механизм его действия в одних тканях схож с эстрогенами, а в других он является антагонистом женских гормонов. При использовании тамоксифена в составе курса стероидных веществ, атлет может придать своим мускулам рельеф и жесткость.

Хотя можно встретить отзывы, что при приеме во время курса препарат способен снизить его эффективность самого курса. Вероятно, это связано с особенностью препарата воздействовать на организм в печени, как эстроген. Тем самым снижается скорость синтеза ИГФ-1. Однако атлетам, которые из всех существующих стероидов предпочитают самые мощные - анаполон либо сустанон, а также любят превышать дозировки, подобного эффекта от приема тамоксифена опасаться не стоит.

Тем же, кто заботится о своем здоровье и принимает более «мягкие» анаболические препараты, стоит подумать о необходимости использования тамоксифена в составе курса. Средняя допустимая доза нолвадекса составляет от 10 до 30 мг на протяжение суток. Принимать его следует один или два раза в течение дня во время приема пищи, и запивать водой.

Кломид

Активным веществом в препарате является кломифен цитрат. Традиционная медицина также использует его для женщин, стимулируя овуляцию. Молекулы тамоксифена и кломида практически идентичны, что и предопределило схожий механизм воздействия на организм. При этом следует отметить, что кломид способен блокировать молекулы эстрогенов, являясь при этом женским гормоном.

Возможно, именно с этим связана его меньшая антиэстрогенная эффективность в сравнении с новалдексом. Но в отличие от тамоксифена, кломид имеет еще одну особенность, которая будет полезна для мужчин - препарат восстанавливает синтез естественного тестостерона и сперматогенез. Благодаря этой особенности, препарат лучше всего использовать по завершении курса стероидов.

Клинические испытания показали, что даже при больших дозировках и приеме длительное время (100 мг ежедневно на протяжении одного года), побочные эффекты отсутствуют. Дозировка в 25 мг на протяжение суток способна остановить ароматизацию недельной дозы тестостерона в 400 и более миллиграмм. Средство следует употреблять один или два раза на протяжение дня после еды, запивая водой.

Максимального эффекта можно достичь благодаря комбинированному приему препаратов обеих групп. Так, например, для мужчин будет эффективно принимать от 10 до 30 миллиграмм тамоксифена ежедневно, дополнив курс провироном в количестве от 25 до 50 миллиграмм. Это позволит полностью предотвратить ароматизацию, и избежать побочных эффектов.

Также стоит отметить, что существует и третья группа антиэстрогенных препаратов, названная «саморазрушающимися ингибиторами». Эти средства разрушают молекулы женских гормонов, и при этом разрушаются сами. Но все они пока в стадии тестирования, и на рынке их найти не возможно. Вполне может быть, что именно за ними будущее борьбы с ароматизацией.

Хотя слово «ароматизация» звучит так, будто имеет какое-то отношение к запахам и обонянию, на самом деле оно обозначает гораздо более важный для вашего тела процесс, особенно если в вашем организме наблюдается избыточный уровень эстрогена.

Сегодня мы рассмотрим, что такое экстроген, какие есть симптомы, как его понизить, и на что он виляет?

Что такое эстроген у мужчин?

Ароматизация – это процесс, который превращает тестостерон в эстроген у мужчин. Это естественный процесс, используемый организмом для поддержания гомеостаза. Причина того, что этот процесс называется ароматизацией заключается в том, что главный фермент, участвующий в этом превращении, носит название ароматаза.

Хотя ароматизация, в основном, происходит в мужском организме, также этот процесс встречается и в женском организме, если уровень тестостерона в нем чрезмерно повышен.

Почему повышается уровень эстрогенов у мужчин?

Ароматизация является попыткой организма поддержать гомеостаз. Тело стремится достичь оптимального для подержания здоровья состояния. Это касается температуры, гормонов, массы и многих других факторов. Конечно же сюда относится и соотношение тестостерона и эстрогена.

Когда происходит повышение эстрогена у мужчин?

Мужской организм производит всего около 7 мг тестостерона в день. Наряду с этим, мужское тело производит и небольшое количеством эстрогена, чтобы поддерживать оптимальное соотношение этих двух гормонов.

Ароматизация может произойти по двум причинам, которые являются реакцией организма, стремящегося к поддержанию гомеостаза.

1 причина – естественный процесс

Если вам удастся естественным путем повысить выработку тестостерона, ароматизация все равно будет происходить, но со скоростью, с которой ваше тело может справиться. Ведь естественное повышение производства тестостерона будет происходить постепенно, а не резким скачком. Поэтому, ароматизация, происходящая из-за естественной оптимизации синтеза тестостерона, обладает полезными для здоровья побочными эффектами. В сочетании с тестостероном, эстроген может способствовать увеличению мышечной массы и стимулировать либидо.

2 причина – использование анаболических стероидов

Анаболические стероиды резко повышают уровень тестостерона. Во многих случаях, разовая инъекция тестостерона может составлять 100 мг, что, по сравнению с 7 мг естественного производства, представляет собой резкий скачок. Ароматизация, вызванная инъекциями тестостерона, повышает уровень эстрогена до более высокого уровня и с менее комфортной для организма скоростью, что может привести к некоторым негативным последствиям. Эти отрицательные эффекты включают гинекомастию (увеличение грудных желез у мужчин) и накопление жира в области талии.

Количество эстрогена, вырабатываемого во время ароматизации, будет отличаться у разных мужчин. Все зависит от того, сколько ароматазы присутствует в вашем теле.

Что такое ароматаза?

Ароматаза является естественным ферментом, который находится во многих тканях в организме, таких как мозг, мышцы и яички. У женщин ароматаза также присутствует в яичниках, плаценте и слизистой оболочке матки.

Ароматаза – это фермент, ответственный за превращение тестостерона в эстроген. Кроме того, было обнаружено, что он контролирует активное количество кортизола, используемое организмом для регулирования иммунной системы.

В целом, чем больше ароматазы циркулирует в организме, тем больше мужского полового гормона будет преобразовано в женский во время резкого повышения уровня тестостерона.

Что вызывает повышение активности ароматазы?

Повышение активности ароматазы происходит по тем же причинам, по которым снижается уровень тестостерона. Например, активность ароматазы увеличивается с возрастом, в соответствии с возрастным сокращением синтеза мужского полового гормона. Также было обнаружено, что активность ароматазы повышается при наличии в теле большого количества жировой ткани.

Плохое питание, большое количество стресса и недостаток физической активности также являются частыми причинами повышенной активности ароматазы. Если вы страдаете от метаболического гипотиреоза, вполне вероятно, что в вашем организме также много активной ароматазы.

Пугающим открытием стало обнаружение связи между ароматазой и развитием хронических болезней, таких как рак и аутоиммунные заболевания. Многие ученые считают, что накопление лишнего веса и сопутствующее ему увеличение активности ароматазы являются причинами увеличения количества случаев раковых заболеваний по всему миру.

Как подавить повышение эстрогенов у мужчин?

Кроме того, что это делает вас более здоровым человеком, ингибирование производства ароматазы способствует заметному повышению уровня тестостерона, так как меньшее количество мужского полового гормона будет преобразовано в эстроген.
Если вы предпримете поиск в Интернете по фразе «ингибирование ароматазы», вас завалят результатами обзоров синтетических ингибиторов этого фермента. Тогда как есть несколько продуктов питания, которые снижают выработку ароматазы естественным путем. Причем исследования показывают, что природные ингибиторы ароматазы настолько эффективны, что способны даже предотвратить рак молочной железы.

Вот семь продуктов, которые способны помочь вам подавить производство ароматазы.

1. Сельдерей

Сельдерей является одним из лучших продуктов для повышения тестостерона. Говорят, что даже один только его запах может инициировать процесс производства тестостерона в мужских яичках. Известно, что он содержит несколько андрогенов, в том числе андротестрон, который является предшественником тестостерона. Но вот чего о сельдерее большинство людей не знает…

Сельдерей также продемонстрировал умеренный эффект подавления ароматазы. Конечно, он не блокирует производство фермента полностью, однако исследователи выяснили, что высокое содержание лютеолина в сельдерее может эффективно ингибировать его.

Внимание! Несмотря на то, что сельдерей является одним из лучших природных бустеров тестостерона, он может содержать следовое количество пестицидов, включая множественные эндокринные нарушители. Однако вы можете избежать воздействия этих веществ, если будете покупать органические продукты.

2. Красное вино

Избыточное потребление алкоголя снижает уровень тестостерона. Однако один-два бокала качественного красного вина могут быть весьма полезны для его повышения. В основном потому, что красное вино, согласно данным научных исследований, подавляет фермент ароматазу. Вот некоторые из них:

1. Ученые из Научно-исследовательского института Бекмана в одном из своих исследований рака молочной железы обнаружили, что косточки винограда и красное вино являются отличными природными ингибиторами ароматазы. Исследователи также выяснили, что красное вино и виноградные косточки способны понизить уровень эстрогена в сыворотке крови.

2. Позднее, другая группа исследователей (из того же научно-исследовательского института) обнаружила, что фитохимикалии в красном вине способны подавлять ароматазу в зависимости от дозы (больше фитохимикалий, меньше ароматазы). Однако содержание алкоголя в красном вине, к сожалению, в какой-то момент приводит к снижению тестостерона. Так что придерживайтесь 1-2 бокалов в день.

3. В третьем исследовании ученые из того же самого института обнаружили, что красное вино из винограда пино нуар является наиболее эффективным ингибитором ароматазы.

Основная причина, по которой красное вино подавляет ароматазу, вероятно, заключается в том, что оно содержит полифенол под названием ресвератрол, который известен своим ингибирующим действием на данный фермент, а также снижает эстроген и повышает уровень тестостерона. Хотя в вине также могут присутствовать и другие фенолы, обладающие аналогичными эффектами. Ресвератрол также можно принимать в виде добавки к пище.

3. Оливковое масло

Оливковое масло является мощным ингибитором ароматазы, благодаря тому, что содержит соединение под названием олеуропеин, которое и придает маслу его особый аромат.
Добавьте к этому тот факт, что оливковое масло защищает здоровье сердечнососудистой системы и помогает преобразовывать холестерин в тестостерон, и вы поймете, что не прогадаете, если включите в свой рацион этот чудесный продукт.

4. Шампиньон двуспоровый

Шампиньон двуспоровый продемонстрировал сильное анти-ароматазное действие сразу в нескольких исследованиях. В данных исследованиях участвовали женщины (так как подавление ароматазы является одним из методов лечения рака молочной железы), но полученные результаты заинтересуют и мужчин:

• 1. В первом исследовании ученые обнаружили, что экстракт шампиньона двуспорового снижает активность ароматазы в зависимости от дозы (больше экстракта, меньше фермента).
• 2. Долгосрочное китайское исследование также показало, что шампиньоны двуспоровые в сочетании с зеленым чаем подавляют ароматазу.
• 3. И наконец третье исследование, в котором ученые хотели понизить уровень эстрогена испытуемых на 50% при помощи небольшой дозы экстракта шампиньона двуспорового. Им не удалось достичь снижения на 50%, но они отметили, что экстракт имеет сильное ингибирующее действие на ароматазу.

5. Устрицы

Устрицы отличаются чрезвычайно высоким содержанием биологически активного цинка. Цинк является одним из наиболее полезных минералов для мужчин, так как он регулирует более 300 различных ферментов в мужском организме, а также связан с производством тестостерона и выработкой спермы.

И конечно же цинк показал себя одним из самых сильных природных ингибиторов ароматазы. Так что включите в свой рацион некоторое количество устриц, ведь они богаты высококачественным цинком.

Если вам не удастся найти в продаже устрицы, можете попробовать принимать добавку к пище с цинком. Только имейте в виду, что он вряд ли будет в столь же биодоступной для человеческого организма форме, как натуральный цинк, содержащийся в устрицах.

6. Овощи семейства крестоцветных

Овощи семейства крестоцветных, такие как брокколи, цветная, брюссельская и листовая капуста, а также мака перуанская, являются потенциальными ингибиторами ароматазы. А все потому, что эти овощи содержат большое количество соединения под названием 3,3′-дииндолилметан (ДИМ), которое известно своим понижающим эстроген эффектом.

ДИМ эффективно метаболизирует молекулы эстрогена и помогает вашему телу удалять их через печень. Но ДИМ также известен своей способностью блокировать фермент ароматазу. Это означает, что овощи семейства крестоцветных могут снижать уровень эстрогена двумя различными путями: метаболизируя эстроген и ингибируя ароматазу.

Вы также можете принимать ДИМ в виде добавки к пище, но гораздо дешевле просто есть побольше овощей семейства крестоцветных.

7. Петрушка

Петрушка богата флавоноидом под название апигенин, который в ходе научного исследования показал высокую эффективность в подавлении ароматазы. Апигенин также стимулирует выработку тестостерона внутри клеток Лейдига в яичках. Кроме того, петрушка богата природными нитратами, что делает ее отличным бустером оксида азота. Чего еще можно желать от кулинарной приправы?

Заключение

Ароматизация – это процесс, который превращает тестостерон в эстроген в попытке поддержать баланс мужского и женского гормона в организме. Когда уровень тестостерона повышается естественным путем, синтезируемый в ходе ароматизации эстроген не вреден для мужского организма. Когда тестостерон повышается искусственным путем, могут возникнуть проблемы с избытком эстрогена.

Будет ли уровень эстрогена повышаться скачкообразно зависит от того, сколько ароматазы у вас в организме. Ароматаза – это фермент, который выгодно понизить человеку любого пола. Ароматаза может быть подавлена синтетически или естественным путем (при употреблении в пищу определенных продуктов). Подавлять ароматазу следует также для того, чтобы стать более здоровым человеком и уменьшить риск развития рака.

Ингибиторы ароматазы (ИА) относятся к группе медикаментозных средств, использующихся в лечении онкологических заболеваний, обусловленных чувствительностью опухоли к эстрадиолу (чаще всего это рак молочной железы); суть работы препаратов данной группы сводится к блокированию работы фермента ароматазы, который участвует в изменении андрогенных гормонов в эстрогены. ИА пользуются популярностью в спорте из-за способности уменьшения уровня женских половых гормонов обусловленных высокими объёмами потребления стероидов, подверженных преобразованию ферментом ароматазой (под её воздействием тестостерон преобразуется в эстрадиол и андростендион, в дальнейшем андростендион трансформируется в эстрон, но эстрон по своей биологической активности в 5 раз менее активен чем эстрадиол, а по сему он не рассматривается как активный участник побочных эффектов эстрогена при ароматизации); так же ИА используются для борьбы с последствиями высокого уровня эстрогенов, как то борьба с гинекомастией (рост грудных желёз по женскому типу) либо её профилактикой, в редких случаях потребление ингибиторов направленно на повышение уровня ЛГ и ФСГ, что ведёт к повышению уровня эндогенного тестостерона (то есть для послекурсовой терапии). В ББ, ингибиторы ароматазы потребляются в процессе цикла анаболических стероидов с целью:

1. Предотвращения гинекомастии (избыточный уровень эстрадиола и эстрона ввиду ароматизации стероидов под действием ароматазы потенциально может привести к росту молочных желёз у атлета по женскому типу, таким образом, приём ИА позволит заблокировать ароматазу, как ключевой фермент участвующий в непосредственном росте уровня эстрадиола).

2. Избавления от излишней воды (как известно при повышенном уровне эстрогенов, повышается скопление воды, это происходит потому что эстрадиол способен регулировать баланс натрия в клетках и повышение уровня натрия влечёт скопление лишней воды, именно это заметно на некоторых атлетах, лицо которых напоминает надутый шар, а глаза вполне соответствуют таковым у жителя Китая).

3. Подавления избыточного артериального давления, является следствием второго пункта. Повышение содержания жидкости ввиду высокого уровня эстрадиола влечёт повышение АД, потребление же ИА позволяет снизить уровень эстрадиола, а значит уменьшить проявления гипертонии.

4. Снижение воздействия высоких показателей эстрадиола на ось ГГЯ, а значит предотвращение проблем восстановления эндогенного (родного тестостерона) после цикла приёма стероидов.

5. Повышение уровня эндогенного тестостерона в организме. Данный эффект ингибиторов ароматазы основан на принципе обратной связи - подавление эстрогенов ниже обычного уровня в организме сигнализирует гипоталамусу и гипофизу о необходимости повышения этого уровня до нормальных значений (организм всегда стремится к равновесию), но мужской организм не вырабатывает эстрогены, в нём нет яичников, поэтому мозг начинает вырабатывать гонадолиберин и далее ЛГ и ФСГ, чтобы повысить уровень эндогенного тестостерона, который в дальнейшем будет превращён в эстроген под воздействием фермента ароматазы. Но ИА блокируют ароматазу, а значит трасформации тестостерона до эстрадиола и эстрона не происходит, таким образом мы можем наблюдать замкнутый круг - повышение уровня тестостерона с целью его превращения в женские половые гормоны, но так как нужного фермента нет, то и повышения уровня эстрогенов не происходит, а мозгу ничего не остаётся как ещё больше стимулировать выработку новых порций андрогенов.

При планировании цикла приёма АС, необходимо понимать что не все стероиды подвержены ароматизации, таким образом приём ИА не всегда может быть оправдан. Например к стероидам подверженным воздействию фермента ароматаза относятся: все эфиры тестостерона, болденон (в несколько раз меньше тестостерона, но всё же), метилтестостерон, в некоторой степени флюоксиместерон.

Подход к потреблению ингибиторов ароматазы на курсе стероидов может быть разным, в целом можно выделить три подхода:

а. Ожидание проявления признаков высокого уровня эстрогенов (признаки гинекомастии, скопление воды, гипертония) и последующее использование ИА с целью подавления побочных эффектов.

б. Выбор средней дозировки ИА и потребление её через день, для профилактики повышения уровня женских половых гормонов.

в. Сдача анализов на предмет выявления уровня эстрадиола на курсе АС (примерно через 2 недели при потреблении короткоживущих препаратов или через 4-5 недель после применения долгоживущих препаратов) назначение дозы ингибиторов ароматазы и повторная сдача анализа крови на эстрадиол для уточнения дозировки ИА.

К редко используемым препаратам класса ИА можно отнести Аминглютемид (первый ИА, подавляет не только ароматазу, но так же эндогенные глюкокортикоиды и гормоны щитовидной железы) и Ворозол (схож по действию с Летрозолом, о котором речь пойдёт далее). В повседневной жизни зачастую к ингибиторам приравнивают Местеролон (он же Провирон), однако он не относится к классу ингибиторов ароматазы, это андроген с некоторой антиэстрогенной активностью, при чём он как "связывает" ароматазу, так и блокирует рецепторы эстрогеновых рецепторов, следует отметить что данный препарат обладает значительно более слабой антиэстрогенной активностью чем настоящие ИА, и слишком чувствительные к женским половым гормонам атлеты могут ощутить на себе побочные эффекты повышенного уровня эстрогенов даже при приёме Местеролона на курсе АС.

Как и все медикаментозные средства, препараты класса ингибиторов ароматазы обладают рядом побочных эффектов: тошнота, рвота, боли в районе желудка, рвота, утомляемость, бессоница, запоры, избыточное потоотделение, повышение уровня "плохого холестерина" - ЛПНП.
Рассмотрим наиболее часто используемы ИА в практике бодибилдинга:

Летрозол. Создан, как и все препараты своего класса, для лечения онкологических заболеваний, связанных с чувствительностью тканей опухоли к уровню эстрогенов (в основном это рак молочной железы у женщин). Сутью его работы является целевое связывание ароматазы, что приводит к отсутствию возможности связи фермента с андрогенами, нарушая механизм роста уровня эстрогенов. Эффективность связывания препарата с ароматазой (при 2,5 мг в день) составляет 95%, что показывает довольно эффективную работу препарата. Очень важной чертой Летрозола при терапии рака у женщин является отсутствие повышения уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, что исключает возможность проявления признаков вирилизации. Однако у мужчин ситуация противоположна и наблюдается рост уровня эндогенного тестостерона. Следует отметить отсутствие корреляции между приёмом Летрозола и изменениями активности щитовидной железы, а так же её отсутствие при возникновении инсультов и инфарктов, что говорит о потенциале использования препарата пациентами с нарушениями работы сердечно-сосудистой системы.

После приёма, усвоение препарата происходит довольно быстро (быстрее натощак, приём во время еды увеличивает время усвоения в два раза - до двух часов), при этом биодоступность составляет практически 100%. Лечение онкологических заболеваний требует приёма 2,5 мг препарата ежедневно в течение нескольких лет. В спорте приём подобных высоких доз не целесообразен и средние дозировки равны 1,25 мг через день (возможна предварительная "загрузка" по 2,5 мг в день в течение 7-8 дней). Разумеется идеальным вариантом подбора дозы Летрозола является анализ крови на эстрадиол, что позволит точнее подобрать нужное количество препарата.

Экземестан. Является препаратом третьего поколения, единственный часто используемый ингибитор ароматазы, обладающий стероидными "корнями". Ему присуща слабая андрогенная активность, не влияет на активность глюкокортикоидов и минералокортикоидов. Схож по действию с Летрозолом (как и Анастрозолом) в отношении роста эндогенного тестостерона (к этому приводят даже небольшие дозировки Экземестана). Для срочной борьбы с проявлениями гинекомастии целесообразно применять препарат в дозировке 25 мг в сутки (однако профилактическая доза составляет от 25 до 12,5 мг через день). В случае приёма 25 мг в сутки, связывание ароматазы происходит на 98%.

Характерными чертами Экземестана являются:

1. Улучшение усвоения при приёме с пищей на 40%.
2. Необратимое связывание ароматазы

Наивысшая концентрация Экземстана после приёма внутрь наблюдается спустя 120 минут после приёма.

Анастрозол. Один из самых часто используемых ингибиторов ароматазы в спорте при приёме стероидов. Так же как Летрозол и Экземестан является ИА третьего поколения, структура строения молекулы Анастрозола схожа с таковой у Летрозола. Проявляет выдающуюся активность при блокировании работы ароматазы, при приёме стероидов. Тем не менее эстрогены, обладают протективной функцией в отношении ЛПНП, именно этим объясняется меньше число сердечно-сосудистых заболеваний у женщин (в период до менопаузы) чем у мужчин, таким образом сильное подавление уровня эстрогенов влечёт повышение уровня "плохого холестерина", что требует дополнительного приёма Омега3 либо синтетических ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА (фермент ГМГ-КоА принимает участие в синтезе холестерина). Ещё одним минусом повышения ЛПНП из-за приёма ИА, является уплотнение мембран клеток, что ухудшает проникновение молекул АС в клетку, а значит и интенсивность синтеза белка будет не столь высокой.

Дозировка Анастрозола варьируется в зависимости от дозировки используемых стероидов и цели атлета (например при блокировании гинекомастии возможен приём 1 мг в сутки), профилактика возможна при дозе 0,5-1 мг. Приём осуществляется натощак, в таком случае максимальное содержание препарата в крови достигается с течением 60-120 минут.

Таким образом, использование ингибиторов аромтатазы при приёме АС, обусловлено целью борьбы с возникающими побочными явлениями, связанными с избыточным ростом уровня эстрогенов в связи с приёмом стероидов, а так же (в редких случаях, так как в основном для этого используются блокаторы рецепторов эстрогена) для цели повышения уровня эндогенного тестостерона, однако снижение уровня эстрогена может провоцировать повышение "плохого холестерина" что требует корректировки липидного профиля крови посредством приёма соответствующих средств.

Ароматичность - особое свойство некоторых химических соединений, благодаря которому сопряжённое кольцо ненасыщенных связей проявляет аномально высокую стабильность; большую чем та, которую можно было бы ожидать только при одном сопряжении .

Ароматичность не имеет непосредственного отношения к запаху органических соединений и является понятием, характеризующим совокупность структурных и энергетических свойств некоторых циклических молекул, содержащих систему сопряжённых двойных связей . Термин «ароматичность» был предложен потому, что первые исследованные представители этого класса веществ обладали приятным запахом.

К ароматическим соединениям относят обширную группу молекул и ионов разнообразного строения, которые соответствуют критериям ароматичности .

История

В 1959 году Сол Винстайн ввёл понятие «гомоароматичности». Этот термин применяется для описания систем, в которых стабилизированная циклическая сопряжённая система образуется в обход одного насыщенного атома .

Объяснение ароматичности

Ранние представления

Критерии ароматичности

Единого критерия, позволяющего надёжно классифицировать соединение как ароматическое или неароматическое, не существует. Основными характеристиками ароматических соединений являются:

• склонность к реакциям замещения, а не присоединения (определяется легче всего, исторически первый признак; пример - бензол, в отличие от этилена не обесцвечивает бромную воду)
• выигрыш по энергии, в сравнении с системой несопряжённых двойных связей. Также называется энергией резонанса (усовершенствованный метод - энергией резонанса Дьюара) (выигрыш настолько велик, что молекула претерпевает значительные преобразования для достижения ароматичного состояния, например циклогексадиен легко дегидрируется до бензола, двух- и трёхатомные фенолы существуют преимущественно в форме фенолов (енолов), а не кетонов и т. д.)
• наличие кольцевого магнитного тока (наблюдение требует сложной аппаратуры), этот ток обеспечивает смещение хим-сдвигов протонов, связанных с ароматическим кольцом в слабое поле [прояснить ] (7-8 м.д. для бензольного кольца), а протонов, расположенных над/под плоскостью ароматической системы - в сильное поле [прояснить ] (спектр ЯМР).
• наличие самой плоскости (минимально искаженной), в которой лежат все (либо не все - гомоароматичность) атомы, образующие ароматическую систему. При этом кольца π-электронов, образующиеся при сопряжении двойных связей (либо электронов входящих в кольцо гетероатомов), лежат над и под плоскостью ароматической системы.
• практически всегда соблюдается правило Хюккеля : ароматичной может быть лишь система, содержащая (в кольце) 4 n + 2 электронов (где n = 0, 1, 2, …). Система, содержащая 4 n электронов, является антиароматичной (в упрощенном понимании это обозначает избыток энергии в молекуле, неравенство длин связей, низкую стабильность - склонность к реакциям присоединения). В то же время, в случае пери-сочленения (есть атом(ы), принадлежащий(е) одновременно трём циклам, то есть возле него (них) нет атомов водорода или заместителей), общее число π-электронов не соответствует правилу Хюккеля (фенален, пирен, коронен). Также предсказывается, что если удастся синтезировать молекулы в форме ленты Мёбиуса (кольцо достаточно большого размера, дабы закручивание в каждой паре атомных орбиталей было мало́), то для таких молекул система из 4 n электронов будет ароматичной, а из 4 n + 2 электронов - антиароматичной.

Современные представления

В современной физической органической химии выработана общая формулировка критерия ароматичности .

Ароматические соединения

Кроме бензольного кольца и его конденсированных аналогов, ароматические свойства проявляют многие гетероциклы - гетарены: пиррол , фуран , тиофен , пиридин , индол , оксазол и другие. При этом в сопряжённую систему шестичленных гетероциклов гетероатом отдает один электрон (по аналогии с углеродом), в 5-атомных - неподеленную электронную пару.

Одним из простейших ароматических соединений является

Тестостерон - основной субстрат в мужском организме, служащий для синтеза эстрогена (эстрадиола), основного женского полового гормона. Несмотря на то, что присутствие эстрогена может показаться довольно необычным у мужчин, структурно этот гормон очень близок к тестостерону. С небольшим изменением в ферменте ароматазы, эстроген может вырабатываться и в организме мужчины. Ароматаза активна в различных частях тела мужчины, в том числе в жировой ткани, печени, половых органах, органах центральных нервной системы и в скелетных мышечных тканях. У среднего здорового мужчины количество производимого эстрогена, как правило, не особо влияет на телосложение, и даже может быть полезно благодаря его влиянию на уровни холестерина. Тем не менее, в больших количествах он действительно обладает потенциалом для побочных эффектов, в том числе таких, как задержка воды, развитие молочных желез (гинекомастия) и накопление жира. По этим причинам многие предпочитают минимизировать прием эстрогенно активных ингибиторов ароматазы, таких как и , или таких антиэстрогенов, как или , особенно когда гинекомастия является причиной для беспокойства или в случаях, если спортсмен хочет увеличить мышечную массу. Однако нельзя полагать, что эстроген не приносит пользы для организма. Напротив, этот гормон полезен во многих отношениях. Спортсмены используют эстрогенные стероиды в целях набора массы, но только недавно стали пониматься механизмы, лежащие в основе этого эффекта. Похоже, что причины выходят за рамки простого увеличения размера, веса и силы, что можно было бы отнести и за счет сохранения воды в организме, связанного с эстрогенным влиянием, и лежат в основе прямого влияния на процессы анаболизма. Эти процессы связаны с повышением утилизации глюкозы, секрециией и распространением андрогенных рецепторов.

Утилизация глюкозы и эстроген

Эстроген может играть очень важную роль в развитии анаболического эффекта, влияя на утилизацию глюкозы в мышечной ткани. Это происходит благодаря изменению уровня доступной глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, фермента, напрямую связанного с использованием глюкозы для роста и восстановления мышечных тканей. В частности, G6PD (глюкоза-6-фосфат дегидроназа)является жизненно важной частью пентозофосфатного пути, необходимого для ограничения уровней нуклеиновых кислот и липидов, используемых при синтезе в клетках для восстановления тканей. Во время периода восстановления после повреждения скелетных мышц уровни G6PD резко возрастают, что служит механизмом для повышения способностей тела к восстановлению. Удивительно, но эстроген напрямую связан с уровнем G6PD, доступным для клеток в период восстановления. В исследованиях, демонстрирующих возрастающие уровни фермента дегидрогеназы после введения тестостерон пропионата, была установлена связь между эстрогеном и G6PD. Исследования показали также, что непосредственно за это повышение отвечает не андрогенная активность этого стероида, а ароматизация тестостерона в эстрадиол. Не подвергающиеся ароматизации стероиды Дигидротестостерон и Флюоксиместерон были протестированы наряду с тестостерона пропионатом, но не смогли воспроизвести действие тестостерона. Кроме того, положительный эффект тестостерон пропионата блокировался при добавлении ингибитора ароматазы 4-гидроксиандростенедиона (), в то время как 17-бета-эстрадиол вызывал близкое к тестостерон прорионату увеличение G6PD. Неактивный изомер эстрогена 17-альфа-эстрадиол, не обладающий способностью к связыванию рецепторов эстрогенов, не смог дать никакого результата. Дальнейшие испытания с использованием пропионата тестостерона и анти-андрогенного Флутамида показали, что этот препарат также не действует как блокатор положительного действия тестостерона, что зависит от андрогенных рецепторов.

Эстроген и GH/IGF-1

Эстрогены могут также играть важную роль в производстве и . IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста) - анаболический гормон, выпускаемый в печени и в различных периферийных тканях с помощью стимулирования . IGF-1 отвечает за анаболическую активность , за увеличение задержки азота, синтез белка и его клеточную гиперплазию (распространение). Одно из первых исследований продемонстрировало подавляющее влияние анти-эстрогенного Тамоксифена на уровень IGF-1. Второе, возможно, более примечательное, исследование, проведенное в 1993 году, рассматривало эффекты заместительной терапии тестостероном и его воздействие на уровни GH и IGF-1, в сочетании с Тамоксифеном. При использовании Тамоксифена уровни GH и были значительно подавлены, однако их значения повышались при назначении тестостерон энантата. Другое исследование показало, что применение 300 мг тестостерон энантата в неделю у здоровых мужчин вызывает небольшое увеличения уровня IGF-1. Здесь 300 мг эфира тестостерона вызывало повышение уровня эстрадиола, что является вполне ожидаемым при такой дозе. Соединение сравнивали с той же дозой деканоата нандролона; однако, этот стероид не производил такого же эффекта. Этот результат является довольно интересным, особенно если учесть, что при применении соединения снижались уровни эстрогена. Еще одно исследование показало увеличение секреции GH и IGF-1 при использовании тестостерона мужчинами с задержкой полового созревания, в то время как дигидротестостерон (не ароматизирующийся), имел тенденцию к подавлению секреции GH и IGF-1.

Эстрогенные и андрогенные рецепторы

Было также показано, что эстроген может повышать концентрацию рецепторов андрогенов в определенных тканях. Это было показано в исследованиях на крысах, рассматривающих эффекты эстрогена на клеточные рецепторы андрогенов у животных, подвергавшихся орхиэктомии (удалении яичек для уменьшения производства эндогенных андрогенов). По данным исследования, назначение эстрогена привело к поразительному, 480% увеличению связывания метилтриенолона (мощный пероральный андроген, часто используемый в исследованиях как связывающее с рецепторами звено) в мышце, поднимающей задний проход. Предлагаемое объяснение этого факта состоит в том, что эстроген должен либо непосредственно стимулировать производство рецепторов андрогенов, либо же уменьшать скорость распада рецепторов. Рост мышцы, поднимающей задний проход, обычно используется в качестве основы для обоснования анаболической активности стероидных соединений. Однако, на самом деле эта мышца является мышцей половых органов, и отличается от ткани скелетных мышц тем, что имеет гораздо более высокую концентрацию андрогенных рецепторов. Исследование, однако, рассматривает влияние эстрогенов в тканях быстро сокращающихся скелетных мышц (передняя большеберцовая мышца и мышцы разгибателей пальцев), однако такого влияния на мышцу, поднимающую задний проход, замечено не было. Обескураживающий на первый взгляд факт, что эстроген может увеличить связывание рецепторов андрогенов во всех тканях, остается чрезвычайно важным открытием, особенно в свете того, что андрогены имеют некоторое положительное влияние на рост мышц, опосредованный причинами, выходящими за пределы мышечной ткани.

Эстроген и усталость

В последнее время общеизвестным становится термин «стероиды усталости» со ссылкой на еще одну важную функцию эстрогена как в как мужском, так и в женском теле, а именно – на его способность содействовать бодрствованию и умственной активности. По словам культуристов, третье поколение мощных ингибиторов ароматазы вызывает гораздо более экстремальное подавление эстрогена, чем это было в прошлом. Часто с этим подавлением связана усталость. В таких условиях, спортсмен, хотя и при применении лекарственных средств для производственного цикла, не может максимально использовать собственные возможности из-за неспособности тренироваться в полную силу. Этот эффект иногда также называют «стероидная летаргия». Причина того, что эстроген играет такую важную поддерживающую роль, лежит в активности серотонина. Серотонин является одним из основных нейромедиаторов в организме, имеющих жизненно важное значение для психической бдительности и циклов сон/бодрствование. Нарушения в работе этого нейромедиатора также связаны с синдромом хронической усталости. Подавление эстрогена в период менопаузы также связано с усталостью, и клинически используются новые (более мощные), ингибиторы ароматазы, такие как анастрозол, летрозол, экземестан и фадрозол. Хоть и не все пользователи замечают снижение уровня эстрогенов, тот, кто все же озаботился этим вопросом, может решить эту проблему длительной терапией тестостерона или эстрогена в небольших количествах. Важно также отметить, что использование сильных неароматизирующихся стероидов иногда приводит к этому эффекту, а также, вероятно, связано с подавлением естественного производство тестостерона (отключением основного субстрата в мужском теле для производства эстрогена).