«Прегнил» әйелдердегі ановуляциялық бедеулікті, түсік түсіруді, өздігінен түсік тастау қаупін емдеуде, сондай-ақ аналық бездерді бақыланатын гиперстимуляциялау, овуляцияны индукциялау және эстроген деңгейін арттыру мақсатында қолданылады. Оны қолдану фолликулдың жетілуін ынталандыру үшін эндогенді лютеальды гормонды алмастыру терапиясының режимінде тиімді.

Ерлерде қолдануға арналған көрсеткіштерге жыныс бездерінің гипофункциясы, крипторхизм және сперматогенездің бұзылуы жатады. Осы мақалада «Прегнилдің» ең танымал аналогын қарастырайық.

«Прегнил» препаратының сипаттамасы

Тітіркену, эмоционалдық тұрақсыздық, бас ауруы, мазасыздықтың жоғарылауы.

Диспепсиялық бұзылулар (жүрек айнуы, құсу).

Емізіктердің сезімталдығының жоғарылауы.

Ерлердегі гинекомастия.

Жыныс мүшесінің уақытша ұлғаюы, патологиялық эрекция.

Гипофиздің жұмысының төмендеуі.

Айналымдағы қан көлемінің төмендеуі (гиповолемия).

Құрсақ қуысында қанның жиналуы.

Тромбоэмболия.

Көп жүктілік.

Сұйықтықтың сақталуы, ауыр, кең таралған ісіну.

Pregnil 1500 аналогы жатырдың, қосалқылар мен қынаптың туа біткен ақауларына, жатыр түтіктеріндегі адгезияларға, аналық бездердің біріншілік жеткіліксіздігіне, жатырдағы ірі фиброзды ісіктерге тиімсіз.

Барлық терапия қатаң түрде маманның бақылауымен және сынақтардағы өзгерістерді бақылаумен жүзеге асырылады, бұл препараттарды үйде қолдануға болмайды және денсаулыққа түзетілмейтін зардаптарға әкелуі мүмкін.

Ановуляторлық бедеулікті емдеу фолликулярлық өсудің ультрадыбыстық бақылауымен және жатыр мойны индексін тұрақты бағалаумен жүргізілуі керек.

Эстрадиол концентрациясын күнделікті бақылау маңызды. Аналық бездердің қажетсіз гиперстимуляциясының белгілері пайда болса, адам хорионикалық гонадотропинмен емдеуді дереу тоқтату керек.

Біз «Прегнил» препаратының аналогтарын қарастырдық, оларды пайдалану нұсқаулары да сипатталған.

Жыйрату

Овуляция бұзылса, баланы жоспарлау мүмкін емес. Патология дәрі-дәрмектермен түзетіледі, олардың бірі - Ovitrel. Препаратты қолдану әдісін және овуляция кезінде Ovitrel қалай жұмыс істейтінін ескеру қажет.

Ovitrel дегеніміз не?

Ovitrel - әйел хорионикалық гонадотропиннің аналогы бар препарат. Инъекция немесе ұнтақ түрінде қол жетімді. HCG синтетикалық аналогы қасиеттері бойынша табиғидан ерекшеленбейді.

Препаратты қабылдаудың негізгі мақсаты - овуляцияны ынталандыру, содан кейін піскен жыныс жасушасы фолликулдан шығады. Сонымен қатар, препарат әйел денесінде прогестерон өндірісін жеделдетеді.

Препараттың құрамында қосалқы компоненттер бар:

• тазартылған су;
• маннитол;
• фосфор қышқылы;
• метионин

Денедегі ерітіндінің таралуы оны қабылдағаннан кейін 4,5 сағаттан кейін болады. Препараттың жартылай шығарылу кезеңі 30 сағатты құрайды.

Овуляция кезінде препаратты қолдану

Ановулярлық цикл болған жағдайда Овитрелмен емдеу кешенді түрде жүзеге асырылады. Бастапқыда терапия лютеотропты және фолликулды ынталандыратын гормонды қолдану арқылы жүзеге асырылады. Бұл жұмыртқаның қалыпты өсуі мен жетілуі үшін қажет. Гормоналды терапиядан бірнеше күн өткеннен кейін Ovitrel инъекциялары орындалады.

Препарат жүктілік мүмкіндігін айтарлықтай арттырады, бірақ оны қолданар алдында дайындық шаралары қажет. Әйел гормоналды теңгерімсіздіктен зардап шекпеуі керек, әйтпесе ұрықтанған жұмыртқа жатырдың эндометриясына қосыла алмайды.

Овитрел дозасын дербес таңдауға тыйым салынады. Бұл жағдайдың нашарлауына немесе өлімге әкелуі мүмкін. Өнімді қолдану тек гинекологтың бақылауымен ғана мүмкін болады. Дәрігер фолликулдың дамуын және препараттың жұмыртқаға әсерін бақылайды.

Егер әйел үйде Ovitrel инъекциясын жасаса, оған кейбір ережелерді сақтау маңызды:

1. Процедура алдында қолыңызды сабынмен жуыңыз.
2. Алкогольге малынған бірнеше тампонды дайындаңыз.
3. Шприцті дәрігер ұсынған дозада дәрімен толтырыңыз.
4. Дененің препарат енгізілетін аймағын тампонмен сүртіңіз. Гинекологтар құрсақ аймағында немесе жамбастың алдыңғы бөлігінде инъекция жасауды ұсынады.
5. Инені 45 градус бұрышқа қойыңыз. Препараттың тамырға енуіне жол бермеу үшін бұл ережені сақтау керек.
6. Қалған ерітіндіні қайталама инъекциялар үшін қолданбаңыз.

Егер доза кездейсоқ бұзылса, дәрігермен кеңесу керек. Бұл бір немесе бірнеше инъекция өткізіп алған жағдайларға да қатысты.

Овитрелдің тәуліктік дозасы 250 мкг құрайды. Овуляцияны ынталандыру үшін 5000 IU hCG қажет, ал жұмыртқаны пісу үшін - 10 000 IU hCG қажет.

Овуляция қаншалықты тез болады?

Овитреллден кейін овуляция қанша уақытты алады? Препаратты енгізгеннен кейін әйелдің репродуктивті жасушасының жетілуі 36 сағат ішінде жүреді деп саналады. Іс жүзінде инъекциядан кейінгі бірінші күні овуляция болған жағдайлар болды.

Ovitrel инъекцияларынан кейін сіз дереу балаңызды жоспарлауға кірісе аласыз. Жыныстық қатынас кезінде әйелге түскен сперматозоидтар 1 аптаға дейін өміршеңдігін сақтайды. Фолликулдан шыққан жұмыртқаны ұрықтандыру үшін оларға 36 сағат жеткілікті болады.

Дәрі ЭКҰ алдында енгізіледі. Препарат мүмкіндік береді:

• фолликулалардың жетілуін жеделдету;
• сары дененің жетілуін ынталандыру;
• жұмыртқа орналасқан капсуланың жарылуына ықпал етеді.

Келесі жағдайларда инъекцияға тыйым салынады:

• аналық бездерде ісік болған кезде;
• ұрпақты болу жүйесінің органдарының қабынуымен;
• препараттың компоненттеріне төзбеушілік болған жағдайда.

Инъекцияның жанама әсерлері мыналарды қамтиды:

• интоксикация белгілері;
• бас ауруы;
• шаршау сезімі;
• аллергиялық бөртпелер;
• көңіл-күйдің өзгеруі.

Емдеуді бастамас бұрын екі серіктес де тексеріледі. Өйткені, баланы жүкті ету тек ханымға байланысты емес.

Емдеу басталғаннан кейін 2-3 күннен кейін ультрадыбысты жүргізу керек.

Овитрелден кейін овуляция қалай жүреді?

Циклдің екінші кезеңінде препарат овуляция процесіне қатысатын гормондардың - эстрадиол мен прогестеронның өндірісін күшейтеді. Фолликуланың өсуін ынталандыратын дәрі-дәрмектерді қабылдағаннан кейін емдеу курсы тағайындалады.

Әйел денесінде жыныстық гормондардың деңгейі жеткіліксіз болса, овуляция процесі мүмкін болмайды. Ovitrel құрамында жұмыртқаның пісіп жетілуін ынталандыратын барлық қажетті заттар бар.

Неліктен жүктілік болмайды?

Ұзақ күткен жүктілік әрқашан овуляция болған кезде де бола бермейді. Осы себепті Ovitrel бала туудың 100% мүмкіндігіне кепілдік бермейді.

Тұжырымдама мүмкіндігіне теріс әсер ететін жағымсыз факторлардың арасында мыналарды атап өткен жөн:

1. Гормоналды теңгерімсіздік. Эмоционалды сарқылу кезінде немесе вирустық аурулардан кейін пайда болады.
2. Эндокриндік бұзылулар.
3. Әйелдер мен ерлер арасындағы сәйкессіздік. Әйелдің иммундық жасушалары сперматозоидтарға қарсы антиденелер шығару арқылы теріс әсер етуі мүмкін.
4. Репродуктивті жүйенің органдарының қабынуы.
5. Сауатсыз жуыну.
6. Поликистозды аналық без синдромы.
7. Жатыр түтіктерінің бітелуі.
8. Жатырдың эндометриозы - бұл эндометрия шырышты қабаттарға қатысты өсетін ауру. Нәтижесінде ұрпақты болу органында ұрықтандырылған жұмыртқаны имплантациялауға жол бермейтін жақсы табиғаттың ісіктері пайда болады.

Бұл патологиялардың бастапқы кезеңдерінде әйел тән белгілерді байқамайды. Бұл жағдайда баланың жүкті болу мүмкін еместігінің себебін денені толық тексеруден кейін ғана анықтауға болады.

Ер адамның денсаулығына байланысты жүктілік болмауы мүмкін. Бұл мыналарға байланысты болады:

1. Шәует белсенділігінің жеткіліксіздігі. Бұл көрсеткіш спермограмма көмегімен анықталады. Әдетте, ер адамда кем дегенде 50% жылжымалы «таяқшалар» болуы керек. Келесі факторлар сперматозоидтардың белсенділігіне теріс әсер етеді: егде жас, өткен жұқпалы аурулар, ащы тағамдарды жеу, ыстық ваннада болу.
2. Варикоцеле аурулары. Жарық түтіктерінің кеңеюімен көрінеді. Патологиялық жағдайларда сперматозоидтар аталық бездегі температураның жоғарылауына байланысты өледі.
3. Жыныстық инфекциялар - трихомониаз, гонорея.

Препараттың құны

Ovitrel кез келген дәріханада сатып алуға немесе интернет-дүкеннен тапсырыс беруге болады. Препараттың орташа құны бір пакет үшін 2200-2800 рубльді құрайды.

Әйелдер Ovitrel препараты туралы оң пікірлер қалдырады. Дәрі-дәрмектің арқасында оларға ановулярлық цикл кезінде баланы сәтті жүкті ету мүмкін болды. Препараттың жанама әсерлерінің арасында аналық бездердің гиперстимуляциясы атап өтіледі. Салдары өте сирек байқалады - 100 жағдайдың 5-інде. Жағымсыз реакциялар дұрыс құрастырылған терапия схемасынан немесе әйел денесі препараттың компоненттеріне төзбеушілік жағдайында байқалады.

Емдеуден кейін жүктілік сынақ немесе қан анализі арқылы анықталады. Егер тұжырымдама орын алса, дәрігерлер сары дененің қалыпты жұмыс істеуі және эмбрионның өмірін сақтау үшін қосымша терапияны тағайындайды.

Ovitrel - бұл жұмыртқаның жетілуін ынталандыратын дәрі. Дәрі-дәрмекті инъекциялау әйел денесіне елеулі гормоналды әсер етеді. Осы себепті дәрі-дәрмекпен өзін-өзі емдеуге жол берілмейді.

, натрий дигидрофосфаты .

Шығару пішіні

Прегнил ампулада сатылады лиофилденген ұнтақ Үшін инфузиялар . Олар блистерге салынған қаптамада. Жинаққа ампулалардағы еріткіш кіреді. Бір қорапта үш жиынтық бар.

фармакологиялық әсер

Гонадотропты білдіреді.

Фармакодинамика және фармакокинетика

Әйелдер үшін препарат алмастырғыш ретінде қолданылады эндогендік лютеинизацияның босатылуы циклдің ортасында. Бұл құрал жасанды ұрықтандыру алдында көмекші әдіс ретінде жоспарлау кезінде тағайындалады. етеккір циклінің лютеальды фазасы немесе аналық бездердің жұмысын жақсарту үшін. Ерлер үшін ол оқу процесін жақсарту үшін қолданылады.

Белсенді ингредиенттің ең жоғары концентрациясы препаратты қабылдағаннан кейін әйелдерде 20 сағат ішінде және ерлерде 6-16 сағат ішінде қол жеткізіледі. Шамамен 80% адамның хорионикалық гонадотропині метаболизденеді бүйректе.

Қолдану көрсеткіштері

Бұл өнімнің ерлер мен әйелдерге арналған өзіндік көрсеткіштері бар:

• әйелдер үшін - овуляцияның индукциясы Және суперовуляция , функциясын сақтау сары дене ;
• ерлер үшін - гипогонадизм , жетіспеушілік жағдайында жыныстық жетілудің кешігуі гонадотропты функциялары, бұзылыстары сперматогенез , .

Қарсы көрсеткіштер

Препаратты келесі жағдайларда қолдануға болмайды:

• жоғары сезімталдық оның құрамдас бөліктеріне;
• жыныстық гормондармен байланысты.

Сонымен қатар, препарат ерте жыныстық жетілу кезінде ұлдарда қолданылмайды, ал әйелдерде - егер жыныс мүшелері жүктілікке сәйкес келмейтін ауытқулармен қалыптасқан болса, сондай-ақ жүктілікке сәйкес келмейтін жағдайларда. жатырдың фиброзды ісігі .

Егер әйелдерде даму қаупі болса, ал ерлерде жасырын немесе айқын болса, препаратты сақтықпен қабылдау керек жүрек жетімсіздігі , артериялық гипертензия , бүйрек жұмысындағы проблемалар, . Прегнилді қолданған кезде ұлдар да маманның бақылауында болуы керек. жыныстық жетілуге ​​дейінгі жас, ерте жабуды болдырмау үшін эпифиздер немесе жыныстық жетілу. Қаңқаның дамуы мен өсуін бақылау қажет.

Жанама әсерлері

Бұл препаратты қолданған кезде екі жыныстағы пациенттерде келесі жанама әсерлер болуы мүмкін:

• жалпыланған бөртпе ;
• инъекция орнындағы реакциялар: көгеру, қызару, ауырсыну, ісіну.

Прегнил тағайындаған әйелдерде:

• тромбоэмболия ;
• гидроторакс ;
• іштегі ауырсыну сезімі;
• жүрек айнуы;
• асцит ;
• қажетсіз аналық бездердің гиперстимуляциясы ;
• ;
• сүт бездерінің ауыруы;
• аналық бездердің ұлғаюы және аналық без кисталары;
• үлкен;
• салмақ қосу.

Ерлер мен ұлдарда байқалатын жанама әсерлерге мыналар жатады:

• су мен натрийді ұстап тұру;
• гинекомастия .

Pregnil қолдану жөніндегі нұсқаулық (әдісі мен дозасы)

Pregnil 5000 және препаратты босатудың басқа нысандарына арналған нұсқаулық дәрі-дәрмектің инъекция түрінде қолданылатынын көрсетеді. Ол сондай-ақ бұл препаратты пациенттерге қалай енгізу керектігін айтады: еріткішпен араласады лиофилизат , және шешім баяу енгізіледі тері астына немесе бұлшықет ішіне .

Әр жағдайда дозалар жеке:

• сағ гипогонадизм , жыныстық жетілудің кешігуі және диспермия аптасына 2-3 рет 1000–2000 ХБ тағайындау;
• сағ крипторхизм 6 жасқа дейінгі балаларға аптасына 2-3 рет 500-1000 ХБ, ал үлкенірек балаларға аптасына 2-3 рет Прегнил 1500 инъекциялары беріледі. Терапия 6 аптаға есептелген. Қажет болса, оны қайталауға болады;
• мақсатпен овуляцияның индукциясы терапиядан кейін Хумегон 5000–10000 ХБ дәрі бір рет қолданылады;
• фазаны сақтау үшін сары дене Инъекцияға 5000–10000 ХБ 1–3 рет тағайындайды. Препаратты қабылдағаннан кейін 9 күн ішінде енгізіледі овуляция немесе фолликул пункциялары .

Артық дозалану

Препараттың жоғарылауы себеп болуы мүмкін деп күтілуде аналық бездердің гиперстимуляция синдромы .

Өзара әрекеттесу

Бұл препараттың басқа препараттармен дәрілік өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Форумдарда, сонымен қатар, адамдар жиі Pregnil 1500 және сияқты комбинацияға қызығушылық танытады. Сарапшылар жүктілік сынағын осы препараттың соңғы инфузиясынан кейін 10 күннен ерте емес өткізуге кеңес береді. Кейбір дәрігерлер мұны кейін айтады овуляция немесе қайта толтырады эмбрион және сынақты өткізуге дейін кемінде 2 апта өтуі керек. Сондықтан әйелдер мерзімінен бұрын қорытынды жасамауы керек: нәтиже болуы мүмкін жалған оң , Және жалған теріс .

Адамның хорионикалық гонадотропині (hCG) бедеулікті емдеу құралы ретінде. Немесе Pregnil, Horagon, Ovitrel, hCG не үшін қажет?

Оқиға

1927 жылы екі ғалым Ащхайм С және Зондек В жүкті әйелдің зәрінен айқын гормондық белсенділікке ие, аденогипофизден бөлінетін гонадотропты фактормен биологиялық әсерлері бойынша жоғары спецификалық затты тапты. Олар өздерінің басылымында (Aschheim S, Zondek B., 1928) жаңа қосылысты «Prolan (Prolan)» деп атады. Авторлар Prolan екі түрлі гормондармен ұсынылған деп есептеді, «Prolan A» және «Prolan B». Айтпақшы, сол ғалымдар өздерінің ашқан жаңалықтары негізінде әлемдегі алғашқы зәрдегі жүктілік сынамасын жасап, сол арқылы жаңа білімді тәжірибеде қолданып, тарихта өз есімдерін одан да сенімдірек етіп, таңғажайып әлемде алғашқы кірпішті қалағанын атап өткен жөн. hCG мен зәр арасындағы байланыс, бүгінгі күні әмбебап болып табылады, оны анықтау үшін биологиялық материал ретінде.

1930 жылы үш жылдан кейін, бірақ зәрдегіден кейінірек hCG буаз биенің сарысуында табылды (Cole H, Hart GH, 1931). Ал 7 жылдан кейін, 1937 жылы Картланд пен Нельсон буаз биенің зәрінен hCG сығындысын ала алды. Енді бұл парадоксальды болып көрінуі мүмкін, бірақ тек 1948 жылы ғана ғалымдар жүкті әйелдердің зәрінде жоғары концентрацияда анықталған гонадотропинді гипофиз безі емес, дамып келе жатқан трофобласт/плацентаның бүршіктері өндіретінін анықтады (Стюарт ХЛ, Сано). ME және т.б., 1948). Тек 1961 жылы hG өзінің танымал атауын «хорионикалық гонадотропин» алды. (Kotz HL et al., 1961).

Химиялық құрылымы. Фармакокинетика.

HCG - молекулалық салмағы 25,7 кДа, 237 аминқышқылынан тұратын гликопротеин. (Lapthorn AJ et al., 1994).
Оның α (альфа) және β (бета) суббірліктерінің гетеродимерлі молекуласы бар. Сонымен қатар, α суббірлігі hCG, лютеиндеуші гормон (LH), фолликулды ынталандыратын гормон (FSH) және қалқанша безді ынталандыратын гормонда (TSH) бірдей. Айырмашылық β суббірлігінің құрылымында жатыр, бұл гормондардың осы отбасының әрқайсысына, соның ішінде hCG-ге ғана тән.

• Жалпы α суббірлігі 92 амин қышқылынан тұрады
• Бірегей β суббірлігі 19q13.3 - CGB (1, 2, 3, 5, 7, 8) хромосомасында тандемде және инверттелген жұптарда орналасқан алты жоғары гомологтық гендермен кодталған 145 аминқышқылдарының тізбегінен тұрады.

Қазіргі уақытта hCG екі түрі коммерциялық қол жетімді, аминқышқылдарының реттілігі бірдей, бірақ дайындау әдісінде әртүрлі:

• Рекомбинантты.Басқаша айтқанда, рекомбинантты ДНҚ технологиясының өнімі. Бұл қабілетті гендік инженерия технологиясының бөлігі ретінде алған басқа организмдер синтездейді. Сауда атауы «Овитрель».
• Зәр.Термин түсіндіруді қажет етпейді, өйткені ол жүкті әйелдердің зәрінен гормонды алудың бірдей әдісін білдіреді. Дегенмен, бір ғасырдан аз уақыт ішінде зәрден hCG шығару технологиялары айтарлықтай модернизациядан өткенін атап өту маңызды. Ал Ресейде сатылатын дәрілердің алғашқы екі ең жақсы өкілдері салыстырмалы тиімділігі мен жағымсыз реакциялардың жиілігімен сипатталатын ең «таза» рекомбинантты hCG деп жарияланғаннан іс жүзінде еш айырмашылығы жоқ. Сауда атаулары: Pregnil (Нидерланды), Horagon (Германия), HCG (Ресей).

Басқа биологиялық туыстас түрлерден, атап айтқанда, приматтардан алынған хориондық гормонды қолдану мүмкіндігі туралы бұрынғы болжамдардың сәтсіз болғанын атап өткен жөн, өйткені бөтен ақуызды байланыстыратын тез жинақталған антиденелер енгізілген гормонның биологиялық белсенділігін белсендірмей, инъекцияларды пайдасыз етті. Айтпақшы, бұл жерде айта кету керек, адам hCG-мен емделген әйелдердің жартысында, мысалы, ART циклдарында, hCG-ге антиденелердің оң титрлері де бар, бірақ олардың клиникалық мәні жоқ.

HCG дозасы халықаралық бірліктерде (ХБ) қабылданады. Тиісінше, биологиялық сұйықтықтардағы hCG концентрациясын анықтау миллилитрдегі халықаралық бірліктердің мыңнан бір бөлігінің қатынасында да хабарланады (мЕБ/мл). hCG халықаралық бірлігі бастапқыда 1938 жылы қабылданды және 1964 және 1980 жылдары қайта қаралды. Қазіргі уақытта 1 ХБ hCG шамамен 2,35 x 10 минус 12 мольге тең (ДДҰ анықтамалық реагенті адам хорионикалық гонадотропині) немесе шамамен 6 x 10 мен минус 8 грамға дейін (Canfield RE, Ross GT, 1976).

Бұлшықет ішіне немесе тері астына hCG бір рет енгізгеннен кейін қан сарысуындағы ең жоғары концентрацияға 6-20 сағат ішінде жетеді, бұл сіңу жылдамдығына және тері астындағы майдың қалыңдығына байланысты айтарлықтай индивидуалды өзгергіштікпен. Негізгі метаболикалық өзгерістер бүйректе болады. Жартылай шығарылу кезеңі ұзақ және шамамен 33-36 сағатты құрайды деп есептеледі.

Әсер ету механизмі in vivo

HCG - дамып келе жатқан эмбрионның синцитиотрофобласт жасушалары, содан кейін фетоплацентарлы кешеннің плацентасы шығаратын гормон. Әйелдерде, сондай-ақ ерлерде жүктілік болмаған жағдайда, ол іс жүзінде анықталмайды. Тіркелген плазма концентрациясы әдістердің сезімталдық шегінде ауытқиды. Мұндай жағдайларда hCG деңгейінің жоғарылауы қатерлі ісік ауруын көрсетуі мүмкін (семинома, хорионепителиома, хорионикалық карцинома және т.

HCG-нің физиологиялық рөлі жүктіліктің ерте кезеңдерінде сары денені белсендіру болып табылады (әртүрлі дереккөздерге сәйкес, тұжырымдамадан 5-тен 7 аптаға дейін), ол дамып келе жатқан эмбрион хорионына дейін прогестерон мен эстрадиолдың қажетті плазмалық концентрациясын сақтаумен сипатталады. сары дененің қызметін өтеуге қабілетті. hCG имплантацияланатын эмбрионға әйелдің перитрофобластикалық иммунологиялық төзімділігімен сипатталатын иммуномодуляциялық әсерді көрсете алады деп болжанған (Kayisli U et al., 2003). Мүмкін оның қорғаныш рөлі де болуы мүмкін, атап айтқанда, hCG АҚТҚ-ға қарсы белсенді және бұл жүктіліктің бірінші жартысында hCG концентрациясының жоғары болуы вирустың вертикальды берілу қаупінің өте төмендігін түсіндіреді деген пікір бар. жүктіліктің алғашқы айлары (Lee-Huang S et al., 1999).

HCG әйелдерге арналған дәрі ретінде. Емдеу цикліндегі мақсаттар мен әсер ету механизмі

Ерте жүктілікті қолдау

Ерте жүктіліктің дамуын қолдау үшін табиғаты бойынша hCG-ге жүктелген міндеттерді ескере отырып, экзогендік hCG препараттары табиғи немесе индукцияланған етеккір циклінде қосымша күтім терапиясы ретінде пайдалы болуы мүмкін деп болжауға болады, бұл функцияның жетіспеушілігімен сипатталады. сары дене/ денешіктер. Айтпақшы, бұл мәселе бойынша айтарлықтай аналитикалық материал жинақталған. Осылайша, рандомизацияланған сынақтардың мета-талдауы (Гелбая Т.А. және т.б., 2008) прогестерон препараттарымен салыстырғанда лютеальды қолдаудың бөлігі ретінде hCG препараттарының жоғары тиімділігін көрсетті, бұл өз кезегінде ешқандай циклсыз циклдармен салыстырғанда емдеудің тиімділігін арттырады. гормоналды қолдау. Сондай-ақ, Fujimoto A, Osuga Y, Fujiwara T et al., 2002, өз зерттеулеріне сүйене отырып, фолликулярлық пункциядан кейін плазмадағы эстрадиол концентрациясы төмен науқастарға hCG препараттарын қолдануды ұсынды. Трофобластикалық инвазия процестерінің қалыпты ағымы үшін тек прогестерон ғана емес, сонымен қатар емдеу цикліндегі плазмадағы концентрациясы емдік циклде тұрақты күйде болатын эстрадиол қажет екенін есте сақтасақ, hCG-нің қолдау терапиясындағы оң әсері өте қарапайым түсіндіріледі. hCG енгізу. Толық гормондарды алмастыру терапиясы жағдайында донорлық ооциттер мен эмбриондардың қатысуымен ановуляторлық циклдарды басқарудың табысты тәжірибесі жүктіліктің имплантация және прогрессиясы тұрғысынан эндометрияның қалыпты трансформациясы үшін тек осы екі гормонды толықтырудың толық өміршеңдігін көрсетті (Де. Ziegler D et al., 1991; Navot D et al., 1986).

hCG препараттарымен қолдау көрсетілетін индукциялық циклдердің лютеальді фазасының елеулі жағымсыз белгісі аналық бездің гиперстимуляция синдромының (OHSS) даму қаупінің айтарлықтай жоғарылауы болып табылады. Бастапқыда бұл қасиет клиникалық тәжірибе негізінде эмпирикалық түрде анықталды, кейіннен hCG препараттарының қазірдің өзінде ынталандырылған аналық бездерді тұрақты ынталандыруға қосқан үлесін айқын көрсететін зерттеу жұмыстары пайда болды (Голан А және т.б., 1989). Дәлел ретінде Bergh PA және т.б., 1992, өз жұмыстарында, кейінірек Orvieto R et al., 1998, жауап ретінде ангиотензин II, VEGF, TNF-α, интерлейкиндер 1β, 2, 6 деңгейлерінің жоғарылауын көрсетті. hCG препараттарын қосымша енгізуге. Аналық без функциясын белсендіру тақырыбын жалғастыра отырып, тұрақты және айқын лютеотропты әсері бар белгілі hCG тудыруы мүмкін эстрадиол мен прогестеронның физиологиялық емес жоғары деңгейлері де теріс салдарларға ие екенін атап өткен жөн. имплантациялаушы бластоцист. Осы кезеңде айналымдағы эстрадиолдың шамадан тыс жоғары деңгейі имплантацияның салыстырмалы түрде төмен қарқынымен және керісінше эмбриональды жоғалтудың жоғары көрсеткіштерімен байланысты екені атап өтілді (Гидли-Бэрд АА және т.б., 1986; Форман Р және т.б., 1988)

Бүгінгі күні прогестеронмен және эстрадиолмен гормондарды алмастыру терапиясының барабар тиімділігін мойындау, сондай-ақ OHSS даму қаупінің жоғарылауын түсіну репродуктивті мамандарды индукцияланған циклдің лютеальды фазасын қолдау ретінде hCG-ден бас тартуға мәжбүр етеді, оны артта қалдырады. табиғи етеккір циклі немесе нашар фолликулярлық жауап жағдайлары.
Техникалық терапияның бөлігі ретінде hCG қолданудың тағы бір, бірақ көбінесе қарама-қайшылықты теріс әсері шынайы эмбриональды hCG анықтау мүмкін еместігіне байланысты имплантацияланған ұрықтандырылған жұмыртқаны ерте анықтаудың практикалық мүмкіндігінің болмауы болып табылады.

Терапевтік табиғи немесе индукцияланған етеккір циклі үшін демеуші терапияның бөлігі ретінде hCG рөлін талқылау аясында жүктілік сынағының оң нәтижесін тіркегеннен кейін hCG препараттарын одан әрі енгізу тиімді болмайтынын атап өткен жөн, өйткені олардың жалпы қан айналымына қосқан үлесі. гормонның плазмалық концентрациясы айтарлықтай болмайды.

HCG триггер ретінде

Дегенмен, hCG препараттарын қолдану лютеальды фазаны қолдаумен шектелмеді. Оның үстіне, олардың негізгі қолданбасы бұдан мүлдем басқаша болып шықты. Бірнеше жылдық тәжірибеден кейін hCG-ны оңтайлы практикалық қолдану овуляция процесін бағдарламалау екені біртіндеп белгілі болды (Knobil E et al., 1958).

Зерттеушілер hCG және LH химиялық құрылымының жоғары ұқсастығын анықтаған кезде, молекуласының бір бөлігінде LH сияқты аминқышқылдарының тізбегі бірдей hCG, бетіндегі трансмембраналық LH рецепторларын байланыстыру қабілеті бар екені байқалды. аналық бездің тека және гранулоза жасушаларының, олардың арасында жоғары жақындығы бар. Сонымен қатар, піскен фолликул сатысында hCG гранулоза жасушаларының лютеинизациясын тудыруға, ооцит мейозын, овуляцияны, сары дененің қалыптасуын, прогестерон мен эстрадиолдың секрециясын тудыруға қабілетті. Сондықтан hCG лютеинизация гормонының орнына соңғы фолликулдың жетілуінің индукторы ретінде пайдалану ұсынылды. Кейінірек бұл жаңалық GnRH агонистерімен қамтылған емдеу циклдарында, овуляциялық LH шыңын қоздыратын меншікті механизмдердің консистенциясы басылған немесе жеткіліксіз болған кезде маңызды болды. Сонымен қатар, LH шыңы, мүмкін болған жағдайда, бастапқы позициядан да, овуляцияға дейінгі шыңнан кейінгі уақыт аралығының ұзақтығынан да белгілі бір сәйкессіздікпен сипатталады. LH орнына hCG енгізу емдеу циклінің жоғары бағдарламалануымен бірге жүреді, овуляция препаратты қолданғаннан кейін 36-40 сағаттан кейін орын алады, бұл қажетті нәтиженің жоғары сенімділігімен АРТ процедураларын, атап айтқанда фолликулярлық пункцияны жоспарлауға мүмкіндік береді. .

Жоғарыда айтылғандай, ұқсас химиялық құрылымы бар және лютеотропты әсер тұрғысынан бір-біріне сәйкес келетін міндеттер, LH және hCG әртүрлі фармакокинетикалық сипаттамалармен сипатталады. Осылайша, hCG плазмалық клиренсінің жылдамдығы LH-ге қарағанда әлдеқайда баяу, яғни LH элиминациясының жылдамдығы hCG элиминациясының жылдамдығынан айтарлықтай асып түседі, бұл соңғысының күшті белсенділігін қамтамасыз етеді, бұл тек одан да көп емес. айқын гонадотропты көріністер, атап айтқанда OHSS даму қаупінің жоғарылауы, бірақ әсер ету салдарын, атап айтқанда овуляцияны және фолликул пункциясын анықтау уақытын болжау қабілетін жақсарту. Бұл гормондардың фармакокинетикалық мінез-құлқындағы айырмашылықты біржақты түсіндіру өте қиын болғанымен, оның гормондардың молекулаларының химиялық құрылымына енгені анық (Людвиг М және т.б., 2003).

hCG LH-мен тікелей бәсекелестік көрсетпейтінін атап өту маңызды, өйткені ол ультра қысқа кері байланыс циклінің консистенциясын көрсете отырып, LH-нің өздігінен шығарылуын тежемейді (Kyle CV және т.б., 1989; Nader S және т.б., 1992). ; Demoulin A et al., 1991).

Бір қызығы, әлі де объективті қарауды қажет ететін маңызды мәселе - hCG белсенділігінің теріс көріністерін барынша азайта отырып, ооцит-кумулус фолликулярлық кешенінің барабар пісіп-жетілуін қамтамасыз ететін hCG минималды тиімді дозасы. Салыстырмалы түрде ертерек зерттеуде (Abdalla HI және т. Авторлар 5000 және 10 000 ХБ топтарында алынған MII ооциттер санында ешқандай айырмашылық жоқ және 2000 ХБ қабылдаған пациенттер тобындағы ооциттер санының статистикалық маңызды төмендеуін көрсетті. 250 мкг (6500 ХБ) дозадағы рекомбинантты hCG (rHCG) тиімділігі несеп шығаратын дәріден кем түспейді (Лати РБ және т.б., 2001; Еуропалық рекомбинантты хорионикалық гонадотропинді зерттеу тобы 2000), ең болмағанда салыстырған кезде. 5000 ХБ зәр шығару препаратымен , ал rHCG қолдану ыңғайлырақ тері астына енгізу жолын қамтиды және жергілікті аллергиялық көріністердің жиілігінің төмендеуімен бірге жүреді деп саналады. Бірақ, өкінішке орай, бұл емдеу циклінің құнын айтарлықтай арттырады, ол әлі биологиялық hCG-мен бәсекелесуге мүмкіндік бермейді. rHCG жоғары дозасын (500 мкг) қолдану қажетті жетілудегі алынған ооциттер санының ұлғаюымен қатар жүреді, бірақ OHSS қаупінің айтарлықтай жоғарылауымен сипатталады.

HCG ерлерге арналған дәрі ретінде

Сол сияқты, LH белсенділігіне байланысты hCG ерлерде индукцияланған немесе бастапқы гипогонадотропты күй жағдайында Лейдиг жасушаларын ынталандыру үшін қолданылады. Мысалы, еркектерге тестостеронды енгізу гипоталамус-гипофиз-гонадальды байланыстың теріс кері байланыс контурының үзілуімен, эндогендік тестостерон өндірісінің төмендеуімен және аталық бездердің мөлшерінің төмендеуімен бірге жүретіні белгілі. . HCG әсерінен тестостерон деңгейінің плазмалық концентрациясы қалпына келтіріліп қана қоймайды, сонымен қатар аралшықтардағы Лейдиг жасушаларының саны да артады. Сондықтан hCG әдетте стероидты циклдар кезінде және одан кейін қолданылады. Бүгінгі күні ерлер үшін hCG ынталандырудың оңтайлы хаттамалары әлі әзірленбегенін атап өту маңызды, сонымен қатар ұзақ мерзімді, екі жылдан астам ерлерге hCG тағайындау тәжірибесінің әсері туралы дұрыс түсінік жоқ. Сонымен қатар, hCG тым жоғары дозада қолдану екінші рет өз тестостеронының плазмалық концентрациясының шамадан тыс жоғарылауын тудыратынын түсіну керек, бұл ақыр соңында гипоталамус пен гипофизге теріс кері байланыс принципі бойынша көрініс табады. жеке LH өндірісін басуда.

Қорытынды

Барлық репродуктивті мамандар hCG-ны овуляция триггері ретінде пайдаланудың күнделікті тәжірибесіне бұрыннан үйреніп қалғанына қарамастан, шын мәнінде hCG фолликулдарды толығымен бақылауға мүмкіндік беретін керемет сыйлық екенін мойындау керек. Өзінің гонадотропиндері аналық бездердің жұмысына ешқандай қатыспайтын индукциялық емдеу циклі ауыстырылады. Негізінде hCG-ны овуляцияның триггері ретінде пайдалану идеясы оны ынталандыру үшін басқа гонадотропиндерді (LH және FSH) пайдалану идеясы сияқты маңызды. Бірақ әдеттегідей бұл жерде де шыбын-шіркей болды. Кейде енгізілген hCG жыныстық гормондардың плазмадағы суперфизиологиялық концентрациясын индукциялайды, бұл индукцияның болжамына теріс әсер етеді. Қалай болғанда да, hCG арқасында біз қазір OHSS не екенін білеміз, біз оны болжауды, алдын алуды және емдеуді үйренеміз.
Дегенмен, біз hCG-ге соншалықты тәуелді екенімізді түсіну маңызды, бұл триггерді ауыстырудың жалғыз баламалы ұсынысы, ол GnRH агонистін енгізу арқылы ішкі LH жоғарылауын индукциялауды қамтиды (Lanzone A және басқалар, 1989; Imoedemhe D және т.б.). , 1991d) бүгінгі күні қолданылатын барлық ынталандыру хаттамаларын қамти алмайды, сонымен қатар лютеальды фазаның эндокриндік гомеостазының елеулі өзгеруіне байланысты жүктілік деңгейінің айтарлықтай төмендеуімен бірге жүреді. Сондықтан дәрігерлердің көпшілігі hCG қабылдаудан бас тарту және триггерді GnRH агонистімен ауыстыру мүмкін және оны тек OHSS қаупі бар индукциялық циклдерде ғана қолдану керек деп келісті, өйткені бұл орташа және ауыр OHSS даму қаупін жоюмен бірге жүреді. сапалы жұмыртқа жасушаларын алуға мүмкіндік береді. Дегенмен, мұндай бұрылыс әрдайым дерлік екі сатылы емдеу алгоритмін білдіреді, содан кейін сақталған еріген эмбриондарды екінші кезеңдегі криоциклге беру (Griesinger G et al., 2007).
Тұтастай алғанда, hCG өзін нақты дәрі ретінде көрсетеді, оның ең жақсы сипаттамасы белгілі даналыққа ие болады: «Қате жерде пайдалы дәрі - улану, тым жоғары дозада пайдалы дәрі - улану».