"Pregnil" sa používa pri liečbe anovulačnej neplodnosti u žien, potratu, hrozby samopotratu, ako aj na účely riadenej hyperstimulácie vaječníkov, indukcie ovulácie a zvýšenia hladín estrogénu. Jeho použitie je účinné v režime endogénnej luteálnej hormonálnej substitučnej terapie na stimuláciu dozrievania folikulov.

Indikácie na použitie u mužov zahŕňajú hypofunkciu pohlavných žliaz, kryptorchizmus a poruchu spermatogenézy. Pozrime sa v tomto článku na najznámejší analóg "Pregnil".

Popis lieku "Pregnil"

Zvýšená podráždenosť, emočná labilita, bolesti hlavy, úzkosť.

Dyspeptické poruchy (nevoľnosť, vracanie).

Zvýšená citlivosť bradaviek.

Gynekomastia u mužov.

Dočasné zväčšenie penisu, patologická erekcia.

Znížená funkcia hypofýzy.

Zníženie objemu cirkulujúcej krvi (hypovolémia).

Hromadenie krvi v brušnej dutine.

Tromboembolizmus.

Viacnásobné tehotenstvo.

Zadržiavanie tekutín, závažný, rozsiahly edém.

Analóg Pregnil 1500 je neúčinný pri vrodených chybách maternice, príveskov a vagíny, zrastoch vo vajíčkovodoch, primárnom zlyhaní vaječníkov, veľkých fibróznych nádoroch v maternici.

Celá terapia sa vykonáva prísne pod dohľadom špecialistu a monitorovaním zmien v testoch, používanie týchto liekov doma je neprijateľné a môže viesť k nenapraviteľným zdravotným následkom.

Liečba anovulačnej neplodnosti by sa mala vykonávať pod ultrazvukovým monitorovaním rastu folikulov a neustálym hodnotením cervikálneho indexu.

Dôležité je denné sledovanie hladín koncentrácie estradiolu. Ak sa objavia príznaky nežiaducej ovariálnej hyperstimulácie, liečba ľudským choriovým gonadotropínom sa má okamžite prerušiť.

Preskúmali sme analógy lieku "Pregnil", sú opísané aj pokyny na ich použitie.

kolaps

Ak je ovulácia narušená, plánovanie dieťaťa je nemožné. Patológia je korigovaná liekmi, z ktorých jeden je Ovitrel. Je potrebné zvážiť spôsob použitia lieku a ako Ovitrel účinkuje počas ovulácie.

Čo je Ovitrel?

Ovitrel je liek obsahujúci analóg ženského chorionického gonadotropínu. Dostupné vo forme injekcií alebo prášku. Syntetický analóg hCG sa svojimi vlastnosťami nelíši od prirodzeného.

Hlavným účelom užívania lieku je stimulácia ovulácie, po ktorej zrelá zárodočná bunka opustí folikul. Okrem toho liek urýchľuje produkciu progesterónu v ženskom tele.

Liek obsahuje pomocné zložky:

• vyčistená voda;
• manitol;
• kyselina fosforečná;
• metionín

Distribúcia roztoku v tele nastáva 4,5 hodiny po jeho podaní. Polčas rozpadu lieku je 30 hodín.

Použitie lieku počas ovulácie

V prípade anovulárneho cyklu sa liečba Ovitrelom vykonáva komplexne. Spočiatku sa terapia uskutočňuje pomocou luteotropného a folikuly stimulujúceho hormónu. To je nevyhnutné pre normálny rast a dozrievanie vajíčka. Niekoľko dní po hormonálnej terapii sa vykonávajú injekcie Ovitrel.

Droga výrazne zvyšuje šance na otehotnenie, ale pred použitím sú potrebné prípravné opatrenia. Žena by nemala trpieť hormonálnou nerovnováhou, inak sa oplodnené vajíčko nebude môcť pripojiť k endometriu maternice.

Je zakázané nezávisle zvoliť dávku Ovitrelu. To môže spôsobiť zhoršenie stavu alebo smrť. Použitie prípravku je možné len pod dohľadom gynekológa. Lekár sleduje vývoj folikulu a účinok lieku na vajíčko.

Ak si žena podáva injekciu Ovitrelu doma, potom je dôležité, aby dodržiavala niektoré pravidlá:

1. Pred procedúrou si umyte ruky mydlom.
2. Pripravte si niekoľko tampónov namočených v alkohole.
3. Naplňte injekčnú striekačku liekom v dávke odporúčanej lekárom.
4. Utrite oblasť tela, do ktorej bude liek vstreknutý, tampónom. Gynekológovia odporúčajú vykonať injekciu v oblasti brucha alebo prednej časti stehna.
5. Ihlu umiestnite pod uhlom 45 stupňov. Toto pravidlo sa musí dodržiavať, aby sa zabránilo vniknutiu lieku do žily.
6. Zvyšný roztok nepoužívajte na sekundárne injekcie.

Ak dôjde k náhodnému porušeniu dávky, mali by ste sa poradiť s lekárom. To isté platí pre prípady, keď došlo k vynechaniu jednej alebo viacerých injekcií.

Denná dávka Ovitrelu je 250 mcg. Na stimuláciu ovulácie je potrebných 5 000 IU hCG a na dozretie vajíčka - 10 000 IU hCG.

Ako rýchlo nastane ovulácia?

Ako dlho trvá ovulácia po Ovitrelle? Predpokladá sa, že po podaní lieku nastáva dozrievanie ženskej reprodukčnej bunky do 36 hodín. V praxi sa vyskytli prípady, keď k ovulácii došlo v prvý deň po injekcii.

Po injekciách Ovitrelu môžete okamžite začať plánovať svoje dieťa. Spermie, ktoré sa dostanú do ženy počas pohlavného styku, zostávajú životaschopné až 1 týždeň. Na oplodnenie vajíčka uvoľneného z folikulu im bude stačiť 36 hodín.

Liek sa podáva injekčne pred IVF. Liek umožňuje:

• urýchliť dozrievanie folikulov;
• stimulovať dozrievanie corpus luteum;
• prispievajú k prasknutiu kapsuly, v ktorej sa nachádza vajíčko.

Injekcie sú zakázané v nasledujúcich prípadoch:

• v prítomnosti nádorov vo vaječníkoch;
• so zápalom orgánov reprodukčného systému;
• v prípade neznášanlivosti zložiek lieku.

Vedľajšie účinky injekcií zahŕňajú:

• príznaky intoxikácie;
• bolesť hlavy;
• cítiť sa unavený;
• alergické vyrážky;
• zmena nálady.

Pred začatím liečby sú obaja partneri vyšetrení. Koniec koncov, počatie dieťaťa závisí nielen od dámy.

2-3 dni po začiatku liečby je potrebné vykonať ultrazvuk.

Ako nastáva ovulácia po Ovitrel?

V druhej fáze cyklu liek zvyšuje produkciu hormónov zapojených do procesu ovulácie - estradiolu a progesterónu. Po užití liekov, ktoré stimulujú rast folikulov, je predpísaný priebeh liečby.

Proces ovulácie sa stáva nemožným, ak je hladina pohlavných hormónov v ženskom tele nedostatočná. Ovitrel obsahuje všetky potrebné látky na stimuláciu dozrievania vajíčok.

Prečo nenastane tehotenstvo?

Nie vždy sa dlho očakávané tehotenstvo vyskytuje ani v prítomnosti ovulácie. Z tohto dôvodu Ovitrel nezaručuje 100% šancu na počatie dieťaťa.

Medzi negatívne faktory, ktoré negatívne ovplyvňujú možnosť počatia, treba poznamenať:

1. Hormonálna nerovnováha. Vyskytuje sa pri emočnom vyčerpaní alebo po vírusových ochoreniach.
2. Endokrinné poruchy.
3. Nezlučiteľnosť medzi ženami a mužmi. Ženské imunitné bunky môžu negatívne reagovať na spermie tvorbou protilátok proti nim.
4. Zápal orgánov reprodukčného systému.
5. Negramotné douching.
6. Syndróm polycystických vaječníkov.
7. Obštrukcia vajcovodov.
8. Endometrióza maternice je ochorenie, pri ktorom endometrium rastie vzhľadom na sliznice. V dôsledku toho sa v reprodukčnom orgáne tvoria novotvary benígnej povahy, ktoré bránia implantácii oplodneného vajíčka.

V počiatočných štádiách týchto patológií žena nepozoruje charakteristické symptómy. V tomto prípade je možné identifikovať dôvod nemožnosti počatia dieťaťa až po úplnom vyšetrení tela.

Tehotenstvo nemusí nastať kvôli zdravotným problémom u muža. To sa deje v dôsledku:

1. Nedostatočná aktivita spermií. Tento indikátor sa určuje pomocou spermogramu. Normálne by mal mať muž aspoň 50 % mobilných „pulcov“. Na aktivitu spermií negatívne vplývajú tieto faktory: pokročilý vek, prekonané infekčné ochorenia, konzumácia pikantných jedál, pobyt v horúcom kúpeli.
2. Choroby varikokély. Prejavuje sa rozšírením semenných tubulov. V patologických stavoch spermie odumierajú v dôsledku zvýšenia teploty v semenníkoch.
3. Sexuálne infekcie – trichomoniáza, kvapavka.

Náklady na liek

Ovitrel je možné zakúpiť v akejkoľvek lekárni alebo objednať v internetovom obchode. Priemerná cena lieku je od 2200 do 2800 rubľov za balenie.

Ženy zanechávajú pozitívne recenzie o lieku Ovitrel. Vďaka lieku sa im podarilo úspešne počať dieťa počas anovulárneho cyklu. Medzi vedľajšie účinky lieku je zaznamenaná hyperstimulácia vaječníkov. Dôsledok sa pozoruje pomerne zriedkavo - v 5 prípadoch zo 100. Nežiaduce reakcie sú pozorované v dôsledku nesprávne zostaveného terapeutického režimu alebo keď ženské telo netoleruje zložky lieku.

Po liečbe sa tehotenstvo zisťuje testom alebo krvným testom. Ak dôjde k počatiu, lekári predpisujú ďalšiu terapiu na normálne fungovanie žltého tela a na zachovanie života embrya.

Ovitrel je liek na stimuláciu dozrievania vajíčok. Injekčné podávanie lieku je závažný hormonálny účinok na ženské telo. Z tohto dôvodu je samoliečba pomocou liekov neprijateľná.

, dihydrogenfosforečnan sodný .

Formulár na uvoľnenie

Pregnyl sa predáva v ampulkách s lyofilizovaný prášok Pre infúzie . Sú obsiahnuté v blistrovom balení. Súprava obsahuje rozpúšťadlo v ampulkách. V jednej krabici sú tri sady.

farmakologický účinok

Gonadotropný znamená.

Farmakodynamika a farmakokinetika

U žien sa liek používa ako náhrada uvoľňovanie endogénnej luteinizácie uprostred cyklu. Tento liek sa predpisuje pri plánovaní ako pomocná metóda pred umelým oplodnením na podporu luteálna fáza menštruačného cyklu alebo na zlepšenie funkcie vaječníkov. U mužov sa používa na skvalitnenie vzdelávacieho procesu.

Maximálna koncentrácia aktívnej zložky sa dosiahne po podaní lieku do 20 hodín u žien a 6-16 hodín u mužov. asi 80 % ľudský choriový gonadotropín sa metabolizuje v obličkách.

Indikácie na použitie

Tento produkt má svoje vlastné indikácie pre mužov a ženy:

• pre ženy - indukcia ovulácie A superovulácia , zachovanie funkcie corpus luteum ;
• pre mužov - hypogonadizmus , oneskorená puberta v prípade nedostatočnosti gonadotropný funkcie, poruchy spermatogenéza , .

Kontraindikácie

Liek by sa nemal používať, ak:

• precitlivenosť na jeho zložky;
• súvisiace s pohlavnými hormónmi.

Okrem toho sa liek nepoužíva u chlapcov v prípade predčasnej puberty a u žien - ak sú pohlavné orgány tvorené s odchýlkami, ktoré sú nezlučiteľné s tehotenstvom, ako aj v prípadoch nezlučiteľnosti s tehotenstvom. fibrózny nádor maternice .

Liek sa má užívať s opatrnosťou, ak sú ženy vystavené riziku rozvoja a muži majú latentný alebo zjavný stav zástava srdca , arteriálnej hypertenzie , problémy s funkciou obličiek, . Pri užívaní Pregnilu by mali byť aj chlapci pod dohľadom odborníka. predpubertálny vek, aby sa predišlo predčasnému uzavretiu epifýzy alebo puberta. Je potrebné sledovať vývoj a rast kostry.

Vedľajšie účinky

Pri používaní tohto lieku sa u pacientov oboch pohlaví môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

• generalizovaná vyrážka ;
• reakcie v mieste vpichu: modriny, začervenanie, bolesť, opuch.

Ženy, ktorým bol predpísaný Pregnil, môžu zažiť:

• tromboembolizmus ;
• hydrotorax ;
• bolestivé pocity v bruchu;
• nevoľnosť;
• ascites ;
• nechcené hyperstimulácia vaječníkov ;
• ;
• bolestivosť mliečnych žliaz;
• zväčšené vaječníky a cysty na vaječníkoch;
• veľký;
• nabrať váhu.

Vedľajšie účinky pozorované u mužov a chlapcov zahŕňajú:

• zadržiavanie vody a sodíka;
• gynekomastia .

Návod na použitie Pregnil (metóda a dávkovanie)

Pokyny pre Pregnil 5000 a iné formy uvoľňovania lieku naznačujú, že liek sa používa vo forme injekcií. Tiež hovorí, ako podať tento liek pacientom: zmieša sa s rozpúšťadlom lyofilizát a roztok sa pomaly zavádza subkutánne alebo intramuskulárne .

Dávkovanie je v každom prípade individuálne:

• pri hypogonadizmus , oneskorená puberta a dyspermia predpísať 1000–2000 IU 2–3 krát týždenne;
• pri kryptorchizmus deťom do 6 rokov sa podáva 500 – 1 000 IU 2 – 3-krát týždenne a starším deťom sa podávajú injekcie Pregnilu 1500 2 – 3-krát týždenne. Terapia je určená na 6 týždňov. Ak je to potrebné, môže sa opakovať;
• s cieľom indukcia ovulácie po terapii Humegon 5 000 – 10 000 IU lieku sa použije raz;
• aby sa zachovala fáza corpus luteum Predpíšte 5 000 – 10 000 IU na injekciu 1 – 3-krát. Liek sa podáva do 9 dní po ovulácie alebo punkcie folikulov .

Predávkovanie

Očakáva sa, že zvýšené dávky lieku môžu spôsobiť ovariálny hyperstimulačný syndróm .

Interakcia

Lieková interakcia tohto lieku s inými liekmi sa neskúmala.

Na fórach sa navyše ľudia často zaujímajú o kombináciu ako Pregnil 1500 a. Odborníci odporúčajú vykonať tehotenský test najskôr 10 dní po poslednej infúzii tohto lieku. Niektorí lekári hovoria, že po ovulácie alebo náplne embryo a pred vykonaním testu musia prejsť aspoň 2 týždne. Takže ženy by nemali robiť predčasné závery: výsledky môžu byť falošne pozitívny , A falošne negatívne .

Ľudský choriový gonadotropín (hCG) ako liek na neplodnosť. Alebo prečo potrebujete Pregnil, Horagon, Ovitrel, hCG?

Príbeh

V roku 1927 dvaja vedci, Aschheim S a Zondek B, objavili v moči tehotnej ženy látku, ktorá mala jasnú hormonálnu aktivitu, vysoko špecifickú v biologických účinkoch s gonadotropným faktorom vylučovaným z adenohypofýzy. Vo svojej publikácii (Aschheim S, Zondek B., 1928) nazvali novú zlúčeninu „Prolan (Prolan)“. Autori verili, že Prolan je reprezentovaný dvoma rôznymi hormónmi, „Prolan A“ a „Prolan B“. Mimochodom, treba poznamenať, že na základe svojho objavu tí istí vedci vyvinuli prvý močový tehotenský test na svete, čím aplikovali nové poznatky v praxi, ešte spoľahlivejšie upevnili svoje mená v histórii a položili prvú tehlu v úžasnej asociácia medzi hCG a močom, ktorá je dnes univerzálna, ako biologický materiál na jeho detekciu.

Len o tri roky neskôr v roku 1930, ale stále neskôr ako v moči, sa hCG našiel v sére gravidnej kobyly (Cole H, Hart GH, 1931). A o 7 rokov neskôr, v roku 1937, sa Cartlandovi a Nelsonovi podarilo získať extrakt hCG z moču gravidnej kobyly. Teraz sa to môže zdať paradoxné, ale až v roku 1948 vedci zistili, že gonadotropín, zistený vo vysokých koncentráciách v moči tehotných žien, neprodukuje hypofýza, ale klky vyvíjajúceho sa trofoblastu/placenty (Stewart HL, Sano ME a kol., 1948). A až v roku 1961 dostal hG svoje známe meno „choriový gonadotropín“. (Kotz HL a kol., 1961).

Chemická štruktúra. Farmakokinetika.

HCG je glykoproteín pozostávajúci z 237 aminokyselín s molekulovou hmotnosťou 25,7 kDa. (Lapthorn AJ a kol., 1994).
Má heterodimérnu molekulu α (alfa) a β (beta) podjednotiek. Okrem toho je podjednotka α identická v hCG, luteinizačnom hormóne (LH), folikuly stimulujúcom hormóne (FSH) a hormóne stimulujúcom štítnu žľazu (TSH). Rozdiel spočíva v štruktúre β podjednotky, ktorá je jedinečná pre každý z tejto rodiny hormónov, vrátane hCG.

• Spoločná α podjednotka pozostáva z 92 aminokyselín
• Jedinečná β podjednotka pozostáva zo 145 aminokyselinovej sekvencie kódovanej šiestimi vysoko homológnymi génmi usporiadanými do tandemu a obrátených párov na chromozóme 19q13.3 - CGB (1, 2, 3, 5, 7, 8)

V súčasnosti sú komerčne dostupné dva typy hCG, ktoré majú rovnakú sekvenciu aminokyselín, ale líšia sa spôsobom prípravy:

• Rekombinantný. Inými slovami, produkt technológie rekombinantnej DNA. Syntetizované inými organizmami, ktoré túto schopnosť získali ako súčasť technológie genetického inžinierstva. Obchodný názov "Ovitrel".
• Uric. Tento termín nevyžaduje vysvetlenie, pretože zahŕňa rovnaký spôsob extrakcie hormónu z moču tehotných žien. Dôležité je však poznamenať, že v priebehu necelého storočia prešli technológie na odstraňovanie hCG z moču výraznou modernizáciou. A prví dvaja najlepší predstavitelia liekov komerčne dostupných v Rusku sa prakticky nelíšia od toho, čo je deklarované ako „najčistejší“ rekombinantný hCG, ktorý sa vyznačuje porovnateľnou účinnosťou a frekvenciou nežiaducich reakcií. Obchodné názvy: Pregnil (Holandsko), Horagon (Nemecko), HCG (Rusko).

Stojí za zmienku, že skoršie predpoklady o možnosti použitia choriového hormónu z iných biologicky príbuzných druhov, najmä primátov, zlyhali, pretože rýchlo sa hromadiace protilátky, ktoré viažu cudzorodý proteín, inaktivovali biologickú aktivitu podávaného hormónu, takže injekcie boli zbytočné. Mimochodom, tu treba poznamenať, že polovica žien liečených ľudským hCG napríklad v ART cykloch má aj pozitívne titre protilátok proti hCG, ktoré však nemajú klinický význam.

Dávkovanie HCG sa berie v medzinárodných jednotkách (IU). V súlade s tým sa stanovenie koncentrácie hCG v biologických tekutinách uvádza aj v pomere tisícin medzinárodných jednotiek na mililiter (mIU/ml). Medzinárodná jednotka hCG bola pôvodne prijatá v roku 1938 a revidovaná v rokoch 1964 a 1980. V súčasnosti je 1 IU hCG približne 2,35 x 10 až mínus 12 mólov (referenčné činidlo WHO pre ľudský choriový gonadotropín) alebo približne 6 x 10 až mínus 8 gramov (Canfield RE, Ross GT, 1976).

Po jednorazovej intramuskulárnej alebo subkutánnej injekcii hCG sa maximálne sérové ​​koncentrácie dosiahnu v priebehu 6–20 hodín s významnou interindividuálnou variabilitou, najpravdepodobnejšie v dôsledku rýchlosti absorpcie a hrúbky podkožného tuku. Hlavné metabolické zmeny sa vyskytujú v obličkách. Polčas je dlhý a predpokladá sa, že je približne 33-36 hodín.

Mechanizmus účinku in vivo

HCG je hormón produkovaný syncytiotrofoblastovými bunkami vyvíjajúceho sa embrya a následne placentou fetoplacentárneho komplexu. Pri absencii tehotenstva u žien, ako aj u mužov, sa prakticky neurčuje. Zaznamenané plazmatické koncentrácie kolíšu na hraniciach citlivosti metód. Zvýšenie hladín hCG pri takýchto stavoch môže naznačovať rakovinu (seminóm, chorionepitelióm, choriový karcinóm atď.), to však, podobne ako notoricky známa hCG diéta, nie je predmetom tejto diskusie.

Fyziologickou úlohou hCG je aktivácia žltého telieska v ranom tehotenstve (podľa rôznych zdrojov od 5 do 7 týždňov od počatia), ktoré je charakterizované udržiavaním potrebných plazmatických koncentrácií progesterónu a estradiolu až do vymiznutia chorionu vyvíjajúceho sa embrya. schopný kompenzovať funkciu žltého telieska. Predpokladá sa, že hCG je schopný prejavovať imunomodulačný účinok, ktorý je charakterizovaný peritrofoblastickou imunologickou toleranciou ženy voči implantovanému embryu (Kayisli U et al., 2003). A možno má aj ochrannú úlohu, najmä panuje názor, že hCG pôsobí proti HIV a práve vysoká koncentrácia hCG v prvej polovici tehotenstva vysvetľuje extrémne nízke riziko vertikálneho prenosu vírusu v prvých mesiacoch tehotenstva (Lee-Huang S a kol., 1999).

HCG ako liek pre ženy. Ciele a mechanizmus účinku v liečebnom cykle

Podpora skorého tehotenstva

Vzhľadom na úlohy, ktoré hCG pripisuje príroda na podporu rozvoja skorého tehotenstva, je úplne logické predpokladať, že exogénne prípravky hCG môžu byť užitočné ako dodatočná udržiavacia terapia v prirodzenom alebo indukovanom menštruačnom cykle, charakterizovanom nedostatočnou funkciou corpus luteum/telieska. A mimochodom, o tejto otázke sa už nazhromaždil významný analytický materiál. Metaanalýza randomizovaných štúdií (Gelbaya TA et al., 2008) teda preukázala lepšiu účinnosť hCG liekov ako súčasti luteálnej podpory v porovnaní s progesterónovými liekmi, čo zase zvyšuje účinnosť liečby v porovnaní s cyklami bez akýchkoľvek hormonálna podpora. Tiež Fujimoto A, Osuga Y, Fujiwara T et al., 2002 na základe svojej štúdie odporučili použitie hCG liekov u pacientov s nízkymi koncentráciami estradiolu v plazme po punkcii folikulov. Pozitívny účinok hCG v udržiavacej terapii je vysvetlený veľmi jednoducho, ak si spomenieme, že pre normálny priebeh procesov invázie trofoblastov je potrebný nielen progesterón, ale aj estradiol, ktorého plazmatická koncentrácia v liečebnom cykle má tendenciu sa po ukončení liečby stabilizovať. podávanie hCG. Úspešná prax riadenia anovulačných cyklov so zapojením darcovských oocytov a embryí v podmienkach celkovej hormonálnej substitučnej terapie preukázala úplnú životaschopnosť dopĺňania iba týchto dvoch hormónov pre normálnu transformáciu endometria z hľadiska implantácie a progresie tehotenstva (De Ziegler D a kol., 1991; Navot D a kol., 1986).

Závažným negatívnym znakom luteálnej fázy indukčných cyklov podporovaných hCG liekmi je výrazne zvýšené riziko vzniku ovariálneho hyperstimulačného syndrómu (OHSS). Na samom začiatku bola táto vlastnosť empiricky identifikovaná na základe klinických skúseností a následne sa objavili výskumné práce, ktoré jednoznačne preukázali príspevok hCG liekov k prebiehajúcej stimulácii už stimulovaných vaječníkov (Golan A et al., 1989). Ako dôkaz Bergh PA a kol., 1992, vo svojej práci a neskôr Orvieto R a kol., 1998, preukázali zvýšenie hladín angiotenzínu II, VEGF, TNF-α, interleukínov 1β, 2, 6, ako odpoveď na dodatočné podávanie hCG liekov . V pokračovaní témy aktivácie ovariálnej funkcie je tiež dôležité poznamenať, že nefyziologicky vysoké hladiny estradiolu a progesterónu, ktoré môžu byť spôsobené hCG, o ktorom je známe, že má pretrvávajúci a výrazný luteotropný účinok, majú tiež negatívne dôsledky na implantujúcej blastocysty. Bolo zaznamenané, že nadmerne vysoké hladiny cirkulujúceho estradiolu v tomto štádiu sú spojené s relatívne nízkou mierou implantácie a naopak vysokou mierou straty embryí (Gidley-Baird AA a kol., 1986; Forman R a kol., 1988)

Dnes uznanie primeranej účinnosti hormonálnej substitučnej liečby progesterónom a estradiolom, ako aj pochopenie zvýšeného rizika vzniku OHSS, núti reprodukčných špecialistov opustiť hCG ako podporu pre luteálnu fázu indukovaného cyklu a zanechať ho len prirodzený menštruačný cyklus alebo prípady slabej folikulárnej odpovede.
Ďalším, no do značnej miery kontroverzným negatívnym efektom použitia hCG v rámci udržiavacej terapie je neexistencia praktickej možnosti včasnej detekcie implantovaného oplodneného vajíčka z dôvodu nemožnosti identifikácie skutočného embryonálneho hCG.

V súvislosti s diskusiou o úlohe hCG ako súčasti udržiavacej liečby terapeutického prirodzeného alebo indukovaného menštruačného cyklu je potrebné poznamenať, že po zaregistrovaní pozitívneho tehotenského testu nie je ďalšie podávanie hCG liekov účinné, pretože ich podiel na celkovej plazmatická koncentrácia hormónu nebude významná.

HCG ako spúšťač

Použitie liekov hCG však nebolo obmedzené na podporu luteálnej fázy. Navyše sa ukázalo, že ich hlavná aplikácia je úplne iná. Po niekoľkých rokoch experimentovania sa postupne ukázalo, že optimálne praktické využitie hCG je naprogramovať proces ovulácie (Knobil E et al., 1958).

V momente, keď výskumníci zistili vysokú podobnosť chemickej štruktúry hCG a LH, sa zistilo, že hCG, ktorý má v časti svojej molekuly rovnakú sekvenciu aminokyselín ako LH, má schopnosť viazať transmembránové receptory LH na povrchu. ovariálnych buniek theca a granulózy, čo okrem iného preukazuje, že k nim existuje vysoká afinita. Súčasne v štádiu zrelého folikulu je hCG schopný spôsobiť luteinizáciu granulózových buniek, vyvolať meiózu oocytov, ovuláciu, tvorbu žltého telieska, sekréciu progesterónu a estradiolu. Preto bolo navrhnuté, aby sa hCG použil ako induktor konečného dozrievania folikulov namiesto luteinizačného hormónu. Neskôr sa ukázalo, že tento objav je obzvlášť dôležitý v liečebných cykloch pokrytých GnRH agonistami, keď je potlačená alebo neadekvátna konzistencia vlastných mechanizmov na spustenie ovulačného vrcholu LH. Okrem toho sa vrchol LH v prípadoch, keď je to možné, vyznačuje určitou nekonzistentnosťou, a to ako z pozície začiatku, tak z pozície trvania časového intervalu po vrchole pred ovuláciou. Zavedenie hCG namiesto LH je sprevádzané vysokou programovateľnosťou liečebného cyklu, pričom ovulácia nastáva 36-40 hodín po užití lieku, čo umožňuje plánovať ART procedúry, najmä folikulárnu punkciu, s vysokou spoľahlivosťou požadovaného výsledku. .

Ako už bolo uvedené, LH a hCG, ktoré majú podobnú chemickú štruktúru a prekrývajúce sa úlohy, pokiaľ ide o luteotropný účinok, sa vyznačujú rôznymi farmakokinetickými charakteristikami. Rýchlosť plazmatického klírensu hCG je teda oveľa pomalšia ako rýchlosť eliminácie LH, to znamená, že rýchlosť eliminácie LH výrazne prevyšuje rýchlosť eliminácie hCG, čo zjavne zabezpečuje silnejšiu aktivitu hCG, čo má za následok nielen viac výrazné gonadotropné prejavy, najmä zvýšenie rizika vzniku OHSS, ale a zlepšenie schopnosti predvídať účinky účinku, najmä ovuláciu a čas určenia punkcie folikulu. Aj keď je dosť ťažké jednoznačne vysvetliť rozdiel vo farmakokinetickom správaní týchto hormónov, je jasné len to, že je zakomponovaný do chemickej štruktúry molekúl samotných hormónov (Ludwig M et al., 2003).

Je dôležité poznamenať, že hCG nevykazuje priamu konkurenciu s LH, pretože neinhibuje spontánne uvoľňovanie LH, čo demonštruje konzistenciu ultrakrátkej spätnej väzby (Kyle CV a kol., 1989; Nader S a kol., 1992 Demoulin A a kol., 1991).

Dôležitou otázkou, ktorá si, napodiv, stále vyžaduje objektívne zváženie, je minimálna účinná dávka hCG, ktorá zabezpečí adekvátne dozrievanie folikulárneho komplexu oocyt-cumulus a zároveň minimalizuje negatívne prejavy aktivity hCG. V relatívne skorej štúdii (Abdalla HI et al., 1987) na štúdium minimálnej účinnej dávky hCG pri IVF sa porovnávali dávky 2000, 5000 a 10 000 IU močového hCG. Autori nepreukázali rozdiely v počte získaných MII oocytov v skupinách 5000 a 10 000 IU a štatisticky významný pokles počtu oocytov v skupine pacientok, ktoré dostali 2000 IU. Účinnosť rekombinantného hCG (rHCG) v dávke 250 μg (6 500 IU) zjavne nie je nižšia ako účinnosť lieku používaného v moči (Lathi RB a kol., 2001; The European Recombinant Human Chorionic Gonadotrophin Study Group 2000), aspoň pri porovnaní s 5000 IU liečiva z moču, zatiaľ čo použitie rHCG zahŕňa vhodnejšiu subkutánnu cestu podania a predpokladá sa, že je sprevádzané znížením frekvencie lokálnych alergických prejavov. Ale, bohužiaľ, výrazne zvyšuje náklady na liečebný cyklus, ktorý mu zatiaľ neumožňuje konkurovať biologickému hCG. Použitie vyššej dávky rHCG (500 µg) je sprevádzané zvýšením počtu získaných oocytov požadovanej zrelosti, ale vyznačuje sa výrazným zvýšením rizika OHSS.

HCG ako liek pre mužov

Podobne v dôsledku aktivity LH sa hCG používa u mužov na stimuláciu Leydigových buniek v podmienkach indukovaného alebo počiatočného hypogonadotropného stavu. Napríklad je známe, že podávanie testosterónu mužom je sprevádzané prerušením negatívnej spätnej väzby spojenia hypotalamus-hypofýza-gonáda, znížením produkcie endogénneho testosterónu a zmenšením veľkosti semenníkov. . Zistilo sa, že pod vplyvom hCG sa nielen obnovuje a zvyšuje plazmatická koncentrácia testosterónu, ale zvyšuje sa aj počet Leydigových buniek v ostrovčekoch. To je dôvod, prečo sa hCG bežne používa počas a po steroidných cykloch. Je dôležité poznamenať, že do dnešného dňa neboli vyvinuté optimálne protokoly na stimuláciu hCG pre mužov a neexistuje ani dobre formované chápanie vplyvu dlhodobých, viac ako dvojročných skúseností s predpisovaním hCG mužom. Okrem toho je potrebné pochopiť, že užívanie hCG v príliš vysokých dávkach sekundárne vyvoláva nadmerné zvýšenie plazmatickej koncentrácie vlastného testosterónu, čo sa v konečnom dôsledku na princípe negatívnej spätnej väzby na hypotalame a hypofýze prejaví pri potláčaní vlastnej tvorby LH.

Záver

Napriek tomu, že všetci reprodukční špecialisti sú už dlho zvyknutí na každodennú prax používania hCG ako spúšťača ovulácie, v skutočnosti treba uznať, že hCG bol skvelý dar, ktorý umožnil skutočne kontrolovať folikuly aj v podmienkach úplnej kontroly. nahradený indukovaný liečebný cyklus, keď sa vlastné gonadotropíny nezúčastňujú na funkcii vaječníkov. Vo svojom jadre je myšlienka použitia hCG ako spúšťača ovulácie rovnako dôležitá ako myšlienka použitia iných gonadotropínov (LH a FSH) na jej stimuláciu. Ale ako to už býva, aj tu bola mucha. Niekedy podaný hCG indukuje superfyziologické plazmatické koncentrácie pohlavných hormónov, čo samo osebe negatívne ovplyvňuje prognózu indukcie. V každom prípade, práve vďaka hCG dnes vieme, čo je OHSS, učíme sa ho predvídať, predchádzať a liečiť.
Je však dôležité pochopiť, že sme tak závislí na hCG, že prakticky jediný alternatívny návrh na náhradu spúšťača, ktorý zahŕňa vyvolanie vlastného nárastu LH podávaním agonistu GnRH (Lanzone A et al., 1989; Imoedemhe D et al. , 1991d) nielenže nie je schopná pokryť všetky dnes používané stimulačné protokoly, ale je sprevádzaná aj výrazným poklesom miery gravidity v dôsledku závažnej zmeny endokrinnej homeostázy luteálnej fázy. Preto sa väčšina lekárov zhodla na tom, že opustenie hCG a nahradenie spúšťača GnRH agonistom je možné a malo by sa praktizovať iba v indukčných cykloch ohrozených OHSS, pretože je sprevádzané odstránením rizika rozvoja stredne ťažkého a ťažkého OHSS, pričom čo umožňuje získať oocyty dobrej kvality. Takýto obrat však takmer vždy zahŕňa dvojstupňový algoritmus liečby, po ktorom nasleduje prenos skladovaných rozmrazených embryí v kryocykle druhej fázy (Griesinger G et al., 2007).
Vo všeobecnosti sa hCG prejavuje ako skutočný liek, ktorého najlepšou charakteristikou bude parafrázovaná známa múdrosť: „Užitočný liek na nesprávnom mieste je jed, užitočný liek v príliš vysokej dávke je jed.“