"Pregnil" se utiliza en el tratamiento de la infertilidad anovulatoria en mujeres, abortos espontáneos, amenaza de autoaborto, así como para la hiperestimulación controlada de los ovarios, la inducción de la ovulación y el aumento de los niveles de estrógeno. Su uso es eficaz en un régimen de terapia de reemplazo de la hormona lútea endógena para estimular la maduración del folículo.

Las indicaciones de uso en hombres incluyen hipofunción de las gónadas, criptorquidia y alteración de la espermatogénesis. Consideremos el análogo más famoso de "Pregnil" en este artículo.

Descripción de la droga "Pregnil"

Aumento de la irritabilidad, labilidad emocional, dolores de cabeza, ansiedad.

Trastornos dispépticos (náuseas, vómitos).

Mayor sensibilidad de los pezones.

Ginecomastia en hombres.

Agrandamiento temporal del pene, erección patológica.

Disminución del funcionamiento de la glándula pituitaria.

Disminución del volumen de sangre circulante (hipovolemia).

Acumulación de sangre en la cavidad abdominal.

Tromboembolismo.

Embarazo múltiple.

Retención de líquidos, edema severo y generalizado.

El análogo de Pregnil 1500 es ineficaz para defectos congénitos del útero, apéndices y vagina, adherencias en las trompas de Falopio, insuficiencia ovárica primaria y grandes tumores fibrosos en el útero.

Toda la terapia se lleva a cabo estrictamente bajo la supervisión de un especialista y control de los cambios en las pruebas, el uso de estos medicamentos en el hogar es inaceptable y puede tener consecuencias irreparables para la salud.

El tratamiento de la infertilidad anovulatoria debe realizarse bajo control ecográfico del crecimiento folicular y evaluación constante del índice cervical.

Es importante el control diario de los niveles de concentración de estradiol. Si se presentan síntomas de hiperestimulación ovárica no deseada, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con gonadotropina coriónica humana.

Hemos revisado los análogos del medicamento "Pregnil", también se describen las instrucciones de uso.

Colapsar

Si se altera la ovulación, es imposible planificar un hijo. La patología se corrige con medicamentos, uno de los cuales es Ovitrel. Es necesario considerar el método de uso del medicamento y cómo actúa Ovitrel durante la ovulación.

¿Qué es Ovitrel?

Ovitrel es un fármaco que contiene un análogo de la gonadotropina coriónica femenina. Disponible en forma de inyecciones o en polvo. El análogo sintético de hCG no difiere del natural en sus propiedades.

El objetivo principal de tomar el medicamento es estimular la ovulación, después de lo cual la célula germinal madura abandona el folículo. Además, la droga acelera la producción de progesterona en el cuerpo femenino.

El medicamento contiene componentes auxiliares:

• agua purificada;
• manitol;
• ácido fosfórico;
• metionina

La distribución de la solución en el organismo se produce 4,5 horas después de su administración. La vida media del fármaco es de 30 horas.

Usar la droga durante la ovulación.

En caso de ciclo anovular, el tratamiento con Ovitrel se realiza de forma integral. Inicialmente, la terapia se lleva a cabo con hormona luteotrópica y estimulante del folículo. Esto es necesario para el crecimiento y maduración normales del óvulo. Unos días después de la terapia hormonal, se realizan inyecciones de Ovitrel.

El medicamento aumenta en gran medida las posibilidades de embarazo, pero es necesario tomar medidas preparatorias antes de usarlo. Una mujer no debe sufrir desequilibrios hormonales, de lo contrario el óvulo fertilizado no podrá adherirse al endometrio del útero.

Está prohibido seleccionar de forma independiente la dosis de Ovitrel. Esto puede causar un empeoramiento de la condición o la muerte. El uso del producto sólo es posible bajo la supervisión de un ginecólogo. El médico controla el desarrollo del folículo y el efecto del fármaco sobre el óvulo.

Si una mujer se inyecta Ovitrel en casa, es importante que cumpla con algunas reglas:

1. Lávese las manos con jabón antes del procedimiento.
2. Prepare varios hisopos empapados en alcohol.
3. Llene la jeringa con el medicamento en la dosis recomendada por el médico.
4. Limpie con un hisopo el área del cuerpo donde se inyectará el medicamento. Los ginecólogos recomiendan realizar una inyección en la zona abdominal o en la parte anterior del muslo.
5. Coloque la aguja en un ángulo de 45 grados. Se debe seguir esta regla para evitar que el medicamento ingrese a la vena.
6. No utilice la solución restante para inyecciones secundarias.

Si se viola accidentalmente la dosis, debe consultar a un médico. Lo mismo se aplica a los casos en los que se omitieron una o más inyecciones.

La dosis diaria de Ovitrel es de 250 mcg. Para estimular la ovulación, se necesitan 5000 UI de hCG y para madurar el óvulo, 10 000 UI de hCG.

¿Qué tan rápido ocurrirá la ovulación?

¿Cuánto tiempo se tarda en ovular después de Ovitrelle? Se cree que después de la administración del fármaco, la maduración de las células reproductoras femeninas se produce en un plazo de 36 horas. En la práctica, ha habido casos en los que la ovulación se produjo el primer día después de la inyección.

Después de las inyecciones de Ovitrel, puede comenzar inmediatamente a planificar su hijo. Los espermatozoides que ingresan a una mujer durante las relaciones sexuales permanecen viables hasta por 1 semana. 36 horas les bastarán para fertilizar el óvulo liberado del folículo.

El medicamento se inyecta antes de la FIV. La droga permite:

• acelerar la maduración de los folículos;
• estimular la maduración del cuerpo lúteo;
• Contribuir a la ruptura de la cápsula en la que se encuentra el óvulo.

Las inyecciones están prohibidas en los siguientes casos:

• en presencia de tumores en los ovarios;
• con inflamación de los órganos del sistema reproductivo;
• en caso de intolerancia a los componentes del fármaco.

Los efectos secundarios de las inyecciones incluyen:

• síntomas de intoxicación;
• dolor de cabeza;
• sensación de cansancio;
• erupciones alérgicas;
• cambio del humor.

Antes de comenzar el tratamiento, se examina a ambos socios. Después de todo, concebir un hijo depende no sólo de la mujer.

Se debe realizar una ecografía 2-3 días después del inicio del tratamiento.

¿Cómo ocurre la ovulación después de Ovitrel?

En la segunda fase del ciclo, el medicamento mejora la producción de hormonas involucradas en el proceso de ovulación: estradiol y progesterona. Se prescribe un curso de tratamiento después de tomar medicamentos que estimulan el crecimiento de los folículos.

El proceso de ovulación se vuelve imposible si el nivel de hormonas sexuales en el cuerpo femenino es insuficiente. Ovitrel contiene todas las sustancias necesarias para estimular la maduración del óvulo.

¿Por qué no se produce el embarazo?

El embarazo tan esperado no siempre se produce incluso en presencia de ovulación. Por este motivo, Ovitrel no garantiza el 100% de posibilidades de concebir un hijo.

Entre los factores negativos que inciden negativamente en la posibilidad de concepción, cabe destacar:

1. Desequilibrio hormonal. Ocurre durante el agotamiento emocional o después de enfermedades virales.
2. Desordenes endocrinos.
3. Incompatibilidad entre mujeres y hombres. Las células inmunitarias de una mujer pueden reaccionar negativamente a los espermatozoides produciendo anticuerpos contra ellos.
4. Inflamación de los órganos del sistema reproductivo.
5. Duchas analfabetas.
6. Sindrome de Ovario poliquistico.
7. Obstrucción de las trompas de Falopio.
8. La endometriosis del útero es una enfermedad en la que el endometrio crece en relación con las membranas mucosas. Como resultado, se forman neoplasias de naturaleza benigna en el órgano reproductor que impiden la implantación del óvulo fertilizado.

En las etapas iniciales de estas patologías, una mujer no observa síntomas característicos. En este caso, es posible identificar el motivo de la imposibilidad de concebir un hijo solo después de un examen completo del cuerpo.

Es posible que el embarazo no se produzca debido a problemas de salud en el hombre. Esto sucede debido a:

1. Actividad insuficiente de los espermatozoides. Este indicador se determina mediante un espermograma. Normalmente, un hombre debería tener al menos un 50% de “renacuajos” móviles. Los siguientes factores afectan negativamente la actividad de los espermatozoides: edad avanzada, enfermedades infecciosas pasadas, comer comida picante, permanecer en un baño caliente.
2. Enfermedades varicoceles. Se manifiesta por la expansión de los túbulos seminíferos. En condiciones patológicas, los espermatozoides mueren debido a un aumento de temperatura en los testículos.
3. Infecciones sexuales: tricomoniasis, gonorrea.

Costo de la droga

Ovitrel se puede comprar en cualquier farmacia o pedir en una tienda en línea. El costo promedio del medicamento es de 2200 a 2800 rublos por paquete.

Las mujeres dejan críticas positivas sobre el medicamento Ovitrel. Gracias al medicamento, les fue posible concebir con éxito un hijo durante un ciclo anovular. Entre los efectos secundarios del fármaco se encuentra la hiperestimulación ovárica. La consecuencia se observa con bastante poca frecuencia: en 5 casos de cada 100. Se observan reacciones adversas debido a un régimen terapéutico elaborado incorrectamente o cuando el cuerpo femenino es intolerante a los componentes del medicamento.

Después del tratamiento, el embarazo se determina mediante una prueba o análisis de sangre. Si se ha producido la concepción, los médicos prescriben una terapia adicional para el funcionamiento normal del cuerpo lúteo y la preservación de la vida del embrión.

Ovitrel es un fármaco para estimular la maduración de los óvulos. La inyección de un medicamento supone un efecto hormonal grave en el cuerpo femenino. Por esta razón, la automedicación con medicamentos es inaceptable.

, dihidrogenofosfato de sodio .

Forma de liberación

Pregnyl se vende en ampollas con polvo liofilizado Para infusiones . Están contenidos en blister. El kit incluye disolvente en ampollas. Hay tres juegos en una caja.

efecto farmacológico

gonadotrópico medio.

Farmacodinamia y farmacocinética.

Para las mujeres, el medicamento se utiliza como sustituto. liberación de luteinizante endógeno en medio del ciclo. Este remedio se prescribe durante la planificación como método auxiliar antes de la inseminación artificial para apoyar fase lútea del ciclo menstrual o para mejorar la función ovárica. Para los hombres, se utiliza para mejorar el proceso educativo.

La concentración máxima del componente activo se alcanza después de la administración del fármaco dentro de las 20 horas en mujeres y de 6 a 16 horas en hombres. Alrededor del 80% La gonadotropina coriónica humana se metaboliza. en los riñones.

Indicaciones para el uso

Este producto tiene sus propias indicaciones para hombres y mujeres:

• para mujeres - inducción de la ovulación Y superovulación , manteniendo la función cuerpo lúteo ;
• para los hombres - hipogonadismo , pubertad retrasada en caso de insuficiencia gonadotrópico funciones, trastornos espermatogénesis , .

Contraindicaciones

El medicamento no debe usarse si:

• hipersensibilidad a sus componentes;
• Relacionado con las hormonas sexuales.

Además, el medicamento no se usa en niños con pubertad prematura y en mujeres, si los órganos genitales se forman con desviaciones que son incompatibles con el embarazo, así como en casos de incompatibilidad con el embarazo. tumor fibroso del útero .

El medicamento debe tomarse con precaución si las mujeres tienen riesgo de desarrollarlo y los hombres tienen enfermedades latentes u obvias. insuficiencia cardiaca , hipertensión arterial , problemas con la función renal, . Los niños también deben utilizar Pregnil bajo la supervisión de un especialista. edad prepuberal, para evitar el cierre anticipado epífisis o la pubertad. Es necesario controlar el desarrollo y crecimiento del esqueleto.

Efectos secundarios

Los siguientes efectos secundarios pueden ocurrir en pacientes de ambos sexos al usar este medicamento:

• erupción generalizada ;
• reacciones en el lugar de la inyección: hematomas, enrojecimiento, dolor, hinchazón.

Las mujeres a las que se les receta Pregnil pueden experimentar:

• tromboembolismo ;
• hidrotórax ;
• sensaciones dolorosas en el abdomen;
• náuseas;
• ascitis ;
• no deseado hiperestimulación ovárica ;
• ;
• dolor de las glándulas mamarias;
• ovarios agrandados y quistes ováricos;
• grande;
• aumento de peso.

Los efectos secundarios observados en hombres y niños incluyen:

• retención de agua y sodio;
• ginecomastia .

Instrucciones de uso de Pregnil (Método y posología)

Las instrucciones de Pregnil 5000 y otras formas de liberación del medicamento indican que el medicamento se usa en forma de inyecciones. También explica cómo inyectar este medicamento a los pacientes: el disolvente se mezcla con liofilizado , y la solución se introduce lentamente subcutáneamente o intramuscularmente .

Las dosis son individuales en cada caso:

• en hipogonadismo , pubertad retrasada y dispermia prescriba 1000 a 2000 UI 2 a 3 veces por semana;
• en criptorquidia los niños menores de 6 años reciben 500 a 1000 UI 2 a 3 veces por semana, y los niños mayores reciben inyecciones de Pregnil 1500 2 a 3 veces por semana. La terapia está diseñada para 6 semanas. Si es necesario, se puede repetir;
• con el objetivo de inducción de la ovulación después de la terapia Humegon Se utilizan entre 5.000 y 10.000 UI de medicamento una vez;
• para mantener la fase cuerpo lúteo Prescriba 5000 a 10 000 UI para inyección 1 a 3 veces. El medicamento se administra dentro de los 9 días posteriores. ovulación o punciones de folículos .

Sobredosis

Se espera que dosis elevadas del fármaco puedan causar síndrome de hiperestimulación ovárica .

Interacción

No se ha estudiado la interacción farmacológica de este fármaco con otros fármacos.

En los foros, además, la gente suele estar interesada en una combinación como Pregnil 1500 y. Los expertos recomiendan realizar una prueba de embarazo no antes de 10 días después de la última infusión de este medicamento. Algunos médicos dicen que después ovulación o recargas embrión y deben pasar al menos 2 semanas antes de poder realizar la prueba. Por eso las mujeres no deberían sacar conclusiones prematuras: los resultados pueden ser falso positivo , Y falso negativo .

Gonadotropina coriónica humana (hCG) como cura para la infertilidad. ¿O por qué necesitas Pregnil, Horagon, Ovitrel, hCG?

Historia

En 1927, dos científicos, Aschheim S y Zondek B, descubrieron una sustancia en la orina de una mujer embarazada que tenía una clara actividad hormonal, muy específica en efectos biológicos con el factor gonadotrópico secretado por la adenohipófisis. En su publicación (Aschheim S, Zondek B., 1928), denominaron al nuevo compuesto “Prolan (Prolan)”. Los autores creían que Prolan está representado por dos hormonas diferentes, "Prolan A" y "Prolan B". Por cierto, cabe señalar que, a partir de su descubrimiento, los mismos científicos desarrollaron la primera prueba de embarazo en orina del mundo, poniendo así en la práctica nuevos conocimientos, consolidando sus nombres en la historia de forma aún más fiable y poniendo el primer ladrillo en la asombrosa asociación entre hCG y orina que hoy es universal, como material biológico para su detección.

Sólo tres años después, en 1930, pero aún más tarde que en la orina, se encontró hCG en el suero de una yegua preñada (Cole H, Hart GH, 1931). Y 7 años después, en 1937, Cartland y Nelson lograron obtener un extracto de hCG de la orina de una yegua preñada. Ahora bien, esto puede parecer paradójico, pero recién en 1948 los científicos establecieron que la gonadotropina, detectada en altas concentraciones en la orina de mujeres embarazadas, no es producida por la glándula pituitaria, sino por las vellosidades del trofoblasto/placenta en desarrollo (Stewart HL, Sano ME y otros, 1948). Y sólo en 1961 la hG recibió su nombre familiar de “gonadotropina coriónica”. (Kotz HL et al., 1961).

Estructura química. Farmacocinética.

La HCG es una glicoproteína que consta de 237 aminoácidos con un peso molecular de 25,7 kDa. (Lapthorn AJ et al., 1994).
Tiene una molécula heterodimérica de subunidades α (alfa) y β (beta). Además, la subunidad α es idéntica en la hCG, la hormona luteinizante (LH), la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona estimulante de la tiroides (TSH). La diferencia radica en la estructura de la subunidad β, que es única para cada una de esta familia de hormonas, incluida la hCG.

• La subunidad α común consta de 92 aminoácidos.
• La subunidad β única consta de una secuencia de 145 aminoácidos codificada por seis genes altamente homólogos dispuestos en pares invertidos y en tándem en el cromosoma 19q13.3 - CGB (1, 2, 3, 5, 7, 8).

Actualmente, se encuentran disponibles comercialmente dos tipos de hCG, que tienen la misma secuencia de aminoácidos, pero difieren en el método de preparación:

• Recombinante. En otras palabras, un producto de la tecnología del ADN recombinante. Sintetizado por otros organismos que han adquirido esta capacidad como parte de la tecnología de ingeniería genética. Nombre comercial "Ovitrel".
• Úrico. El término no requiere explicación, ya que implica el mismo método de extracción de la hormona de la orina de las mujeres embarazadas. Sin embargo, es importante señalar que en menos de un siglo las tecnologías para eliminar la hCG de la orina han experimentado una importante modernización. Y los dos primeros mejores representantes de los medicamentos disponibles comercialmente en Rusia prácticamente no se diferencian de lo que se declara como la hCG recombinante más "pura", caracterizada por una eficacia y frecuencia de reacciones adversas comparables. Nombres comerciales: Pregnil (Países Bajos), Horagon (Alemania), HCG (Rusia).

Cabe mencionar que las suposiciones anteriores sobre la posibilidad de utilizar la hormona coriónica de otras especies biológicamente relacionadas, en particular de primates, fracasaron, ya que la rápida acumulación de anticuerpos que se unen a la proteína extraña inactivó la actividad biológica de la hormona administrada, haciendo que las inyecciones fueran inútiles. Por cierto, cabe señalar aquí que la mitad de las mujeres tratadas con hCG humana, por ejemplo, en ciclos de TAR, también tienen títulos positivos de anticuerpos contra hCG, que sin embargo no tienen importancia clínica.

La dosis de HCG se toma en unidades internacionales (UI). En consecuencia, la determinación de la concentración de hCG en fluidos biológicos también se expresa en la proporción de milésimas de unidades internacionales por mililitro (mIU/ml). La unidad internacional de hCG fue adoptada originalmente en 1938 y revisada en 1964 y 1980. Actualmente, 1 UI de hCG es aproximadamente 2,35 x 10 a menos 12 moles (reactivo de referencia de la OMS, gonadotropina coriónica humana) o aproximadamente 6 x 10 a menos 8 gramos (Canfield RE, Ross GT, 1976).

Después de una única inyección intramuscular o subcutánea de hCG, las concentraciones séricas máximas se alcanzan en 6 a 20 horas, con una variabilidad interindividual significativa, probablemente debido a la velocidad de absorción y al espesor de la grasa subcutánea. Los principales cambios metabólicos ocurren en los riñones. La vida media es larga y se cree que es de aproximadamente 33 a 36 horas.

Mecanismo de acción in vivo.

La HCG es una hormona producida por las células sincitiotrofoblasto del embrión en desarrollo y, posteriormente, por la placenta del complejo fetoplacentario. En ausencia de embarazo tanto en mujeres como en hombres, prácticamente no se determina. Las concentraciones plasmáticas registradas fluctúan dentro de los límites de sensibilidad de los métodos. Un aumento en los niveles de hCG en tales condiciones puede indicar cáncer (seminoma, corionepitelioma, carcinoma coriónico, etc.), sin embargo, esto, como la notoria dieta hCG, no es el tema de esta discusión.

La función fisiológica de la hCG es activar el cuerpo lúteo al comienzo del embarazo (según diversas fuentes, entre las 5 y 7 semanas desde la concepción), que se caracteriza por mantener las concentraciones plasmáticas necesarias de progesterona y estradiol hasta que el corion del embrión en desarrollo se recupera. capaz de compensar la función del cuerpo lúteo. Se ha sugerido que la hCG es capaz de ejercer un efecto inmunomodulador, caracterizado por la tolerancia inmunológica peritrofoblástica de la mujer al embrión implantado (Kayisli U et al., 2003). Y quizás también tenga un papel protector, en particular, existe la opinión de que la hCG es activa contra el VIH y es la alta concentración de hCG en la primera mitad del embarazo lo que explica el riesgo extremadamente bajo de transmisión vertical del virus en el primeros meses de embarazo (Lee-Huang S et al., 1999).

HCG como medicamento para mujeres. Objetivos y mecanismo de acción en el ciclo de tratamiento.

Apoyo temprano en el embarazo

Teniendo en cuenta las tareas asignadas por naturaleza a la hCG para apoyar el desarrollo del embarazo temprano, es completamente lógico suponer que las preparaciones de hCG exógenas pueden ser útiles como terapia de mantenimiento adicional en el ciclo menstrual natural o inducido, caracterizado por una deficiencia en la función del cuerpo lúteo/corpúsculos. Y, dicho sea de paso, ya se ha acumulado un importante material analítico sobre este tema. Así, un metanálisis de ensayos aleatorios (Gelbaya TA et al., 2008) demostró la eficacia superior de los fármacos hCG como parte del apoyo lúteo en comparación con los fármacos de progesterona, que a su vez aumentan la eficacia del tratamiento en comparación con los ciclos sin ningún tipo de tratamiento. apoyo hormonal. Además, Fujimoto A, Osuga Y, Fujiwara T et al., 2002, basándose en su estudio, recomendaron el uso de fármacos hCG en pacientes con concentraciones bajas de estradiol plasmático después de la punción folicular. El efecto positivo de la hCG en la terapia de mantenimiento se explica de manera muy simple si recordamos que para el curso normal de los procesos de invasión del trofoblasto no solo es necesaria la progesterona, sino también el estradiol, cuya concentración plasmática en el ciclo de tratamiento también tiende a estabilizarse después de la administración de hCG. La práctica exitosa del manejo de ciclos anovulatorios con la participación de ovocitos y embriones de donantes en condiciones de terapia de reemplazo hormonal total ha demostrado la completa viabilidad de reponer sólo estas dos hormonas para la transformación normal del endometrio desde el punto de vista de la implantación y la progresión del embarazo (De Ziegler D et al., 1991; Navot D et al., 1986).

Una característica negativa grave de la fase lútea de los ciclos de inducción respaldados por fármacos hCG es un riesgo significativamente mayor de desarrollar síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). Al principio, esta característica se identificó empíricamente sobre la base de la experiencia clínica, y posteriormente aparecieron trabajos de investigación que demostraron claramente la contribución de los fármacos hCG a la estimulación continua de los ovarios ya estimulados (Golan A et al., 1989). Como evidencia, Bergh PA et al., 1992, en su trabajo, y posteriormente Orvieto R et al., 1998, demostraron un aumento en los niveles de angiotensina II, VEGF, TNF-α, interleucinas 1β, 2, 6, en respuesta a la administración adicional de medicamentos hCG. Continuando con el tema de la activación de la función ovárica, también es importante señalar que los niveles no fisiológicamente altos de estradiol y progesterona, que pueden ser causados ​​por la hCG, que se sabe que tiene un efecto luteotrópico persistente y pronunciado, también tienen consecuencias negativas en el blastocisto implantador. Se ha observado que niveles excesivamente altos de estradiol circulante en esta etapa se asocian con tasas relativamente bajas de implantación y, por el contrario, altas tasas de pérdida embrionaria (Gidley-Baird AA et al., 1986; Forman R et al., 1988)

Hoy en día, el reconocimiento de la eficacia adecuada de la terapia de reemplazo hormonal con progesterona y estradiol, así como la comprensión del mayor riesgo de desarrollar SHO, obliga a los especialistas en reproducción a abandonar la hCG como apoyo a la fase lútea del ciclo inducido, dejándola solo el ciclo menstrual natural o casos de mala respuesta folicular.
Otro efecto negativo, pero en gran medida controvertido, del uso de hCG como parte de la terapia de mantenimiento es la falta de posibilidades prácticas de detección temprana de un óvulo fertilizado implantado, debido a la imposibilidad de identificar la verdadera hCG embrionaria.

En el contexto de la discusión sobre el papel de la hCG como parte de la terapia de mantenimiento para un ciclo menstrual terapéutico natural o inducido, cabe señalar que después de registrar una prueba de embarazo positiva, la administración adicional de medicamentos de hCG no es efectiva, ya que su contribución al total La concentración plasmática de la hormona no será significativa.

HCG como desencadenante

Sin embargo, el uso de fármacos hCG no se limitó a apoyar la fase lútea. Además, su aplicación principal resultó ser completamente diferente a ésta. Después de varios años de experimentación, gradualmente se hizo evidente que el uso práctico óptimo de la hCG era programar el proceso de ovulación (Knobil E et al., 1958).

En el momento en que los investigadores establecieron la gran similitud de la estructura química de la hCG y la LH, se observó que la hCG, que tiene la misma secuencia de aminoácidos que la LH en parte de su molécula, tiene la capacidad de unirse a los receptores transmembrana de LH en la superficie. de las células de la teca y de la granulosa del ovario, demostrando, entre otras cosas, que existe una alta afinidad por ellas. Al mismo tiempo, en la etapa de folículo maduro, la hCG es capaz de provocar la luteinización de las células de la granulosa, inducir la meiosis de los ovocitos, la ovulación, la formación del cuerpo lúteo, la secreción de progesterona y estradiol. Es por eso que se propuso utilizar la hCG como inductor de la maduración final del folículo en lugar de la hormona luteinizante. Posteriormente, este descubrimiento resultó ser especialmente importante en los ciclos de tratamiento con agonistas de GnRH, cuando la consistencia de los propios mecanismos para desencadenar el pico ovulatorio de LH está suprimida o es inadecuada. Además, el pico de LH, en los casos en que es posible, se caracteriza por una cierta inconsistencia, tanto desde la posición de inicio como desde la posición de la duración del intervalo de tiempo posterior al pico antes de la ovulación. La introducción de hCG en lugar de LH se acompaña de una alta programabilidad del ciclo de tratamiento, con la ovulación entre 36 y 40 horas después de usar el medicamento, lo que permite planificar los procedimientos de ART, en particular la punción folicular, con una alta confiabilidad del resultado deseado. .

Como ya se señaló, al tener una estructura química similar y tareas superpuestas en términos del efecto luteotrópico, la LH y la hCG se caracterizan por diferentes características farmacocinéticas. Por lo tanto, la tasa de eliminación plasmática de hCG es mucho más lenta que la de LH, es decir, la tasa de eliminación de LH excede significativamente la tasa de eliminación de hCG, lo que aparentemente asegura una actividad más fuerte de esta última, lo que resulta no solo en más manifestaciones gonadotrópicas pronunciadas, en particular un aumento en el riesgo de desarrollar SHO, pero y una mejora de la capacidad de predecir los efectos de la acción, en particular la ovulación y el momento de determinar la punción del folículo. Si bien es bastante difícil explicar sin ambigüedades la diferencia en el comportamiento farmacocinético de estas hormonas, sólo está claro que está incrustado en la estructura química de las moléculas de las hormonas mismas (Ludwig M et al., 2003).

Es importante señalar que la hCG no demuestra competencia directa con la LH, ya que no inhibe la liberación espontánea de LH, lo que demuestra la consistencia de un circuito de retroalimentación ultracorto (Kyle CV et al., 1989; Nader S et al., 1992 ; Demoulin A et al., 1991).

Una cuestión importante que, curiosamente, todavía necesita una consideración objetiva, es la dosis mínima eficaz de hCG que garantiza una maduración adecuada del complejo ovocito-cúmulo folicular, minimizando al mismo tiempo las manifestaciones negativas de la actividad de hCG. En un estudio relativamente temprano (Abdalla HI et al., 1987) para estudiar la dosis mínima efectiva de hCG en FIV, se compararon dosis de 2000, 5000 y 10 000 UI de hCG urinaria. Los autores no demostraron diferencias en el número de ovocitos MII obtenidos en los grupos de 5.000 y 10.000 UI, y una disminución estadísticamente significativa en el número de ovocitos en el grupo de pacientes que recibieron 2.000 UI. La eficacia de la hCG recombinante (rHCG) en una dosis de 250 μg (6500 UI) aparentemente no es inferior a la de un fármaco urinario (Lathi RB et al., 2001; The European Recombinant Human Chorionic Gonadotrophin Study Group 2000), al menos en comparación. con 5000 UI de un fármaco urinario, mientras que el uso de rHCG implica una vía de administración subcutánea más conveniente y se cree que va acompañado de una disminución en la frecuencia de manifestaciones alérgicas locales. Pero, desafortunadamente, aumenta significativamente el costo del ciclo de tratamiento, lo que aún no le permite competir con la hCG biológica. El uso de una dosis más alta de rHCG (500 µg) se acompaña de un aumento en el número de ovocitos obtenidos de la madurez requerida, pero se caracteriza por un aumento significativo en el riesgo de SHO.

HCG como medicamento para hombres.

De manera similar, debido a la actividad de la LH, la hCG se utiliza en los hombres para estimular las células de Leydig en condiciones de un estado hipogonadotrópico inducido o inicial. Por ejemplo, se sabe que la administración de testosterona a los hombres va acompañada de una ruptura del circuito de retroalimentación negativa de la conexión hipotalámico-pituitaria-gonadal, una disminución en la producción de testosterona endógena y una disminución en el tamaño de los testículos. . Se observó que bajo la influencia de la hCG, no solo se restablece y aumenta la concentración plasmática de los niveles de testosterona, sino que también aumenta el número de células de Leydig en los islotes. Es por eso que la hCG se usa comúnmente durante y después de los ciclos de esteroides. Es importante señalar que hasta la fecha aún no se han desarrollado protocolos óptimos de estimulación con hCG para hombres, y tampoco existe una comprensión bien formada del impacto de la experiencia a largo plazo, más de dos años, en la prescripción de hCG a hombres. Además, es necesario comprender que el uso de hCG en dosis demasiado altas induce secundariamente un aumento excesivo de la concentración plasmática de la propia testosterona, lo que en última instancia, según el principio de retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y la glándula pituitaria, se reflejará. en la supresión de la propia producción de LH.

Conclusión

A pesar de que todos los especialistas en reproducción están acostumbrados desde hace mucho tiempo a la práctica diaria de utilizar la hCG como desencadenante de la ovulación, de hecho hay que reconocer que la hCG fue un gran regalo que permitió controlar verdaderamente los folículos incluso en condiciones de total ciclo de tratamiento inducido sustituido, cuando las propias gonadotropinas no participan en la función ovárica. En esencia, la idea de utilizar la hCG como desencadenante de la ovulación es tan importante como la idea de utilizar otras gonadotropinas (LH y FSH) para estimularla. Pero, como siempre, aquí también había una mosca en el ungüento. A veces, la hCG administrada induce concentraciones plasmáticas superfisiológicas de hormonas sexuales, lo que en sí mismo afecta negativamente el pronóstico de la inducción. En cualquier caso, es gracias a la hCG que ahora sabemos qué es el SHO, estamos aprendiendo a predecirlo, prevenirlo y tratarlo.
Sin embargo, es importante comprender que somos tan dependientes de la hCG que prácticamente la única propuesta alternativa para el reemplazo del desencadenante, que implica inducir un aumento intrínseco de LH mediante la administración de un agonista de GnRH (Lanzone A et al., 1989; Imoedemhe D et al. , 1991d) no sólo no es capaz de cubrir todos los protocolos de estimulación utilizados hoy en día, sino que además va acompañado de una disminución significativa de la tasa de embarazo, debido a un cambio grave en la homeostasis endocrina de la fase lútea. Es por eso que la mayoría de los médicos coincidieron en que abandonar la hCG y reemplazar el desencadenante con un agonista de GnRH es posible y debe practicarse solo en los ciclos de inducción amenazados por el SHO, ya que va acompañado de la abolición del riesgo de desarrollar SHO moderado y grave, mientras que permitiendo obtener ovocitos de buena calidad. Sin embargo, este giro casi siempre implica un algoritmo de tratamiento en dos etapas, seguido de la transferencia de los embriones descongelados almacenados en un criociclo de segunda etapa (Griesinger G et al., 2007).
En general, la hCG demuestra ser una verdadera medicina, cuya mejor característica será la conocida sabiduría parafraseada: "La medicina útil en el lugar equivocado es veneno, la medicina útil en dosis demasiado altas es veneno".